儿童EB病毒感染--儿科业务学习素材.pptx

儿童EB病毒感染 永清县人民医院儿科 1964年Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤细胞系观察到病毒颗粒，称为Epstein-Barr病毒（EBV），又名人类疱疹病毒4型（HHV-4）。 EBV属于γ-疱疹病毒亚科淋巴浅隐病毒属，是双链DNA病毒。 宿主：人类 病毒结构 EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV ） Epstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma)细胞培养中最早发现， 主要侵犯B细胞。 感染机制 目前还未完全阐明 主要感染B细胞 一般认为EBV通过相关病毒蛋白吸附于B细胞表面，从而感染并转化B细胞。转化后的B细胞引起CTL的免疫应答。CTL的免疫应答EB病毒感染，临床发病的主要原因。 6 EBV的增殖性感染 病毒增殖，感染细胞溶解死亡 增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原（EA） 非结构蛋白，具DNA多聚酶活性 EBV衣壳抗原（VCA） 与病毒DNA组成EBV的核衣壳 EBV膜抗原（MA） EBV的中和抗原（gp320） 7 EBV非增殖性感染 包括： 潜伏感染 恶性转化 潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（EBNA） 感染和转化的B细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染B细胞的表面抗原 EB病毒仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病毒感染的细胞具有EBV的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：EBV核抗原（EBNA），早期抗原（EA），膜抗原（MA），衣壳抗原（VCA），淋巴细胞识别膜抗原(LYDMA） 免疫性 人体感染EBV后能诱生抗EBNA抗体，抗EA抗体，抗VCA抗体及抗MA抗体。已证明抗MA抗原的抗体能中和EBV。上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫(如T淋巴细胞的细胞毒反应)对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用。 10 致病性 EB病毒在人群中广泛感染 我国3～5岁儿童感染率达90%以上 主要通过唾液传播，也可经输血传染 EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞 感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 病毒可长期潜伏 EBV相关疾病 (一)非肿瘤性疾病 (二)肿瘤性疾病 (三)其它疾病 非肿瘤性疾病 1．传染性单核细胞增多症(Infectionmononucleosis.IM) 是目前所知道的由EBV直接引起的唯一疾病 典型症状：发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结 肿大 ，外周血单核细胞和淋巴细胞显著增多，其中多为异形淋巴细胞。 免疫缺陷患者可发生致死性IM，75%的患儿在出生后数周死于IM，幸存者易患者恶性淋巴瘤和低免疫球蛋白血症。 2．慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBV infection） 由EB病毒引起的淋巴组织增殖性疾病 继发于原发EB病毒感染 外周血中检测到高EBV-DNA载量和异常的EBV抗体，受损组织内检测到EBV编码的RNA和蛋白 没有已知的免疫缺陷 3、X性连锁淋巴细胞增生综合征（XLP） 是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病，仅见于男孩 。 4．病毒相关性噬血细胞增多症 这是一种反应性组织细胞增多症。 主要临床表现：高热，肝、脾、淋巴结肿大。 肝功能异常，凝血障碍，外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞，骨髓中吞噬红细胞现象多见。血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高,但抗EBNA抗体缺乏。 肿瘤性疾病 EBV致瘤谱大，可引起多种淋巴瘤 淋巴瘤类:Burkitt‘s淋巴瘤，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤等； 上皮性肿瘤类：鼻咽癌，胃腺癌，肺癌，乳癌，大肠癌等； 新近研究发现在胸腺瘤、胆管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也可以检测出EBV。 传染性单核细胞 增多症 Infectious mononucleosis 1. 定义 由EB病毒引起的一种急性或亚急性淋巴细胞良性增生的传染病。 2. 流行病学 传染源： 患者、隐性感染者、携带者 传播途径: 唾液传播，偶尔输血感染 流行病学 两个流行病学特点 在发达国家，有两个感染高峰 第一个：学龄前1-6岁 第二个：青春期和青年14-20岁，最终80%-90%成人被感染 在发展中国家感染发生早，两岁时90%血清阳转。 3.发病机理 EB 咽喉部 血液