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第七章 药物释放载体材料 7.1 简介 理想药物释放体系具备以下功能： 药物控制释放功能，使血药浓度维持在所需范围内 药物靶向释放功能，使药物只输送到治疗目标部位 用药量少 毒副作用小 服用方便，易于被患者接受 在通常环境下具有一定化学和物理稳定性 药物释放体系发展概况： 20世纪50年代前，传统型药物制剂 50年代起，缓释型药物制剂（DSRP） 70年代起，控释型药物制剂（CRP） 80年代起，靶向型药物制剂（TDDS） 及智能型药物制剂（IDDS或SDDS） 7.2 药物释放载体 药物释放载体 药物释放体系重要组成部分 影响药效的主要因素 必须具备以下条件： 具有生物相容性和生物降解性 降解产物必须无毒和不发生炎症反应 高分子的降解必须发生在一个合理的期间 具有可加工性、可消毒性、良好的力学性能 规整的螺旋结构--免疫原性较温和; 体外可形成较大的有序结构--强度良好的纤维; 物理或化学交联--提高强度且延长了降解时间； 可提供细胞生长、分化、增殖、代谢的一个结合 位点 ① 成纤维细胞在胶原上生长时，代谢和形态与其在体内生长极为相似. Yannas等人首先用胶原--硫酸软骨素多孔交联的支架成功制得人工皮肤，能治疗严重烧伤的病人。 作为眼药水的胶原保护层，可防止药物角膜前流失 结构： 由双糖重复单位聚合成高分子直链的杂多糖，一般包括一个醛酸部分（己糖醛酸）和一个胺基糖部分（N-乙酰氨基己糖), 主要成分为透明质酸。 3）壳聚糖(chitosan) 结构：以?-1，4键合的多糖，氨基带有正电荷 性能： ⑴ 无免疫原性--很好的植入材料 ⑵ 可进行化学修饰--强度不同的纤维材料 ⑶ 可进行交联--凝胶材料 ⑷ 利用带电性能可以调控物理和化学性质 4）聚羟基烷基酸酯(polyhydroxy alkanoates) 来源：由微生物制成，分子量由一万到十几万， 研究最多的是聚?-羟基丁酸酯（PHB） 结构： 7.5.1 羧甲基纤维素钠 (Sodium carboxymethyl cellulose, SCMC) 来源: 纤维素的羟基羧甲基醚化的产物 7.5.2 邻苯二甲酸醋酸纤维素(Cellulose acetate phthalate, CAP) 7.5.3 甲基、乙基纤维素（MC 、EC） 7.5.4 羟丙甲纤维素(HPMC)： 结构： 7.6 合成生物降解材料 7.6.1 聚羟基乙酸均聚物 特点: ⑴ 结晶性高, 40%-50%结晶度 ⑵ 熔点高, 225 ℃ ⑶ 不溶于有机溶剂, 只溶于六氟异丙醇强溶剂中 7.6.2 聚乳酸均聚物 PLA有两种光学异构体，可形成四种不同构型的聚合物： 7.6.3聚羟基乙酸和聚乳酸的改性 7.6.5 聚酸酐 性质： ⑴高结晶度 ⑵芳香族聚酸酐是高熔点和难溶解聚合物 ⑶脂肪族聚酸酐熔点较低，能溶于大多数溶剂：二氯甲烷、氯仿等 ⑷脂肪族：芳香族=1：1时 无定型态 ⑸共聚后熔点降低且溶解性改善 ⑹表面溶蚀降解机制(surface eroding degradation) 目前只有聚酸酐和聚原酸酯是表面熔蚀降解机制 7.6.6 聚磷腈 性质： ⒈ 水解后生成磷酸和铵盐 ⒉ 调节不同侧链基团可得到性能不同的药物控释载体 如：侧链为温度响应或PH响应的智能型水凝胶药物体 7.6.7 氨基酸类聚合物 Ⅰ 聚氨基酸 Ⅱ 假性聚氨基酸 Ⅲ 氨基酸-非氨基酸共聚物 Ⅰ 聚氨基酸 优越性：可降解生成简单的α-氨基酸 缺点：成本高，除聚谷氨酸外，其他聚氨基酸难溶于水或常规有机溶剂。 Ⅱ 假性聚氨基酸 用非酰胺键选择性地取代传统的酰胺键生成类似聚氨基酸的聚合物，如：羧酸酯键、碳酸酯键、脲键等。 Ⅲ 氨基酸与非氨基酸共聚物 如：PEG-聚天门冬氨酸 (由不溶→水溶性胶囊) PEG-聚赖氨酸 (不在脏器中积蓄) 7.7 水溶性高分子 典型的PEG：可同其它聚合物共混、共聚等来改善聚合物材料的亲水性及血液相容性 7.10 药物控制释放机制 经皮释放，皮肤的角质层具有控制释放功能24h～48h只让5％～10％药物得到释放。 7.11 纳米药物与制剂 纳米粒子（Nanoparticle）：也叫超微颗粒 1～100 nm 粒子或微小结构，处于原子簇和宏观物体交界的过渡区域。 性质：表面效应、小尺寸效应、宏观量子隧道效应 7.11.3 纳米药物的种类 ① 较高的载药量＞30％ ② 较高的包封率＞80％ ③ 制备和纯化方法简便，易于扩大生产 ④ 载体材