青蒿素类抗疟药概要.ppt

?掌握青蒿素类抗疟疾药物的基本结构和主要性质 第十二章 第二节青蒿素类药物的分析 ?熟悉青蒿素类抗疟疾药物的鉴别试验和纯度检查方法 ?了解青蒿素类抗疟疾药物的杂质检查方法 是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有高效、速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。 (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-氧桥-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二塞平-10(3H)-酮 青蒿素简介 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。 基本结构 基本性质 鉴别 含量测定 重点内容 ?倍半萜过氧桥内酯 ?氧化性 ?易水解 ?旋光性 ?无共轭 ?碘化钾-淀粉 ?羟戊酸铁反应 ?香草醛酸-硫酸 ?水解后UV法 ?HPLC 一、青蒿素类药物的基本结构与主要性质 青蒿素 将青蒿素结构中C-10位羰基还原成羟基得到双氢青蒿素(dihydroartemisinin)，进一步烷氧基化得到蒿甲醚(artemether)，而进行酯化可得到青蒿琥酯(artesunate)。 药物名称 物理性质 鉴别 检查 含量 青蒿素 Artemisine 无色针状结晶，味苦。 在丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷中易溶，在甲醇、乙醇、稀乙醇、乙醚及石油醚中溶解，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。熔点为150～153℃ [?]D(无水乙醇) +75o～+78o。 1.碘化钾试液-淀粉 2.羟肟酸铁反应 3.HPLC 4.IR 1.有关物质(TLC) 2.干燥失重 HPLC法 双氢青蒿素 Dihydroartemisinin 白色针状结晶；无臭，味苦。 在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。 熔点为145～150℃，熔融时同时分解。 1.碘化钾试液-淀粉 2.香草醛硫酸反应 3.旋光 4.IR 1.有关物质(TLC) 2.干燥失重 3.水分 4.炽灼残渣 5.重金素 HPLC法 青蒿琥酯 Artesunate 白色结晶性粉末；无臭，几乎无味。 在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在水中极微溶解。 熔点为131～136℃(口服用)或132～137℃(注射用) [?]D(二氯甲烷) +4.5o～+6.5o。 1.香草醛硫酸反应 2.羟肟酸铁反应 3.HPLC 4.IR 1.酸度 2.溶液的澄清度 3.氯化物 4.有关物质(HPLC) 5.水分 6.炽灼残渣 7.重金素 HPLC法 蒿甲醚 Artemether 白色结晶或结晶性粉末；无臭；味微苦。 在丙酮或三氯甲烷中极易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水中几乎不溶。 熔点为86～90℃。 [?]D(无水乙醇) +168o～+173o。 1.碘化钾试液-淀粉 2.香草醛硫酸反应 3.HPLC 4.IR 1.氯化物 2.有关物质(TLC) 3.残留溶剂(GC) 4.干燥失重 5.炽灼残渣 HPLC法 青蒿素类药物的物理性质、鉴别、检查及含量测定 (一)典型药物的结构与物理性质 由于青蒿素类药物分子结构中母核，不具有共轭体系，其紫外吸收光谱的主要是末端吸收。但C-10由于取代基的不同具有一定吸收特征。 (二)主要化学性质 由于青蒿素类是具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，这类化合物具有氧化性。 青蒿素类药物都均有旋光性，均为右旋体药物。青蒿素其比旋度为 +75°～+78°，蒿甲醚其比旋度为+168°～+173°。 青蒿素结构中由于有内酯，在碱性条件下，发生水解，但其他药物由于母核中没有内酯，没法发生水解。 氧化性 旋光性 水解反应 UV吸收特性 二、鉴别试验 (一)、呈色反应 (二)、吸收光谱特征 (三)、色谱法 (一) 呈色反应 ChP2010青蒿素的鉴别：取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加碘化钾试液0.4ml，稀硫酸2.5ml与淀粉指示液4滴，立即呈紫色。 ChP2010双氢青蒿素片的鉴别：取本品的细粉适量(约相当于双氢青蒿素20mg)，加无水乙醇2ml使双氢青蒿素溶解，滤过，滤液中加碘化钾试液2ml与稀硫酸4ml，摇匀，加淀粉指示液数滴，溶液即显蓝紫色。 由于青蒿素类是具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，这类化合物具有氧化性。在酸性条件能将I-氧化成I2与淀粉指示液，生成蓝紫色。 1. 碘化钾试液-淀粉反应(过氧桥的氧化反应) 含有内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条件与羟胺作