群体模型与个体化给药概要.pptxVIP

群体药物动力学模型及其在儿童个体化用药中的应用 李新刚 北京天坛医院药学部 2015.9.20 目 录 群体药物动力学模型 基于模型的个体化用药 模型是对于真实世界的一种抽象模拟。 什么是模型？ Science? Art? 生活中模型无所不在： 印象，经验，看法，成见，感悟 节气，阴历，阳历 文学艺术创作 … … 什么是模型？ All Models Are Wrong but Some Are Useful 实际观测值 = 模型预测值 + ? 实际观测值 = 模型预测值 ? (1 + ?) 什么是模型？ 生活中的模型（预测，仿真） 建议，预测，推测， 民谚农谣，一叶知秋，占扑，因为 …，所以 … 模型有什么用？预测，仿真 贝易斯评估法 (Bayesian Estimation) 贝易斯定理根据某一事件以往发生的概率特征 (前置分布) 来预测其今后发生的可能性 (后发概率) /wiki/Thomas_Bayes Add Your Text 定量药理学Pharmacometrics 定量药理学以数学和统计方法来描述、理解和预测药物的药物动力学和药效动力学行为，并对其中的信息的不确定性进行量化。 定量药理学使得新药研发和药物治疗中基于数据的决策更为合理。 应用领域： 临床药学 新药研发 7 Add Your Text 定量药理学定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 8 Add Your Text Lewis Sheiner Mats Karlsson Bill Jusco Nick Holford 定量药理学定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 9 Add Your Text 定量药理学定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 历史沿革 (国际) 1970年代-Pharmacometrics 1970年代-群体药物动力学/NONMEM 1970/80年代-药物动力学/药效动力学(PKPD) 美国的FDA/CDER 1987-生物药剂学部门（Division of Biopharmaceutics） … … 2009-定量药理学部门（Division of Pharmacometrics） 10 定量药理学定量研究解析药理学现象的边缘交叉学科 生物药剂学 药物动力学 群体药物动力学 药动学/药效学 模型化/仿真 定量药理学核心学科 11 药物动力学Pharmacokinetics，PK 应用动力学原理阐明药物的体内过程，定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）诸过程随时间变化的规律，并以数学模型进行表述。 12 药物动力学研究中的静注一室模型 (Bolus) 13 药物动力学中的各种房室模型 ， 14 药物动力学中的各种房室模型 15 Pharmacometrics 生物药剂学 药物动力学 群体药物动力学 药动学/药效学 模型化/仿真 定量药理学核心学科 16 经典药物动力学 - 群体药物动力学 17 群体药物动力学的研究目的 更加深入完整地理解药物的体内过程 3 分别评估个体间、个体内随机变异性的影响 2 观察相关因素(固定效应)对於群体药物动力学和药效动力学的影响 18 药物动力学中群体、亚群体与个体的关系 群体 亚群体i 个体j 19 PopPK研究方法、对象对药物体内过程可能产生影响的因素 群体药物动力学 研究对象 Add Your Text 固定效应因素 个体间变异 随机效应因素 个体间变异 个体内/试验间变异 血药浓度-时间 Non-linear Mixed Effect Modeling (NONMEM) 非线性混合效应模型法 20 固定效应因素-易测量，相对稳定 固定效应因素对药物体内过程的影响方式 固定效应因素对药物体内过程的影响方式 PopPK研究方法、对象对药物体内过程可能产生影响的因素 群体药物动力学 研究对象 Add Your Text 固定效应因素 个体间变异 随机效应因素 个体间变异 个体内/试验间变异 血药浓度-时间 Non-linear Mixed Effect Modeling (NONMEM) 非线性混合效应模型法 24 随机效应因素 相对难以预知，但符合某种分布特征 药物动力学中的常用算法 最小二乘法 (OLS) 扩展最小二乘法 (ELS) 26 药物动力学中的常用算法 贝易斯评估法 (Bayesian Estimation) 贝易斯定理根据某一事件以往发生的概率特征 (前置分布) 来预测其今后发生的可能性 (后发概率) Thomas Bayes was the son of London Presbyterian minister Joshua