缺血-再灌注损伤11课件.pptVIP

* 缺血-再灌注损伤 一、缺血-再灌注损伤的研究简史和现状??????? 早在1955年Sewell报道，在结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，部分动物立即发生心室纤颤而死亡。1960年，Jennings第一次提出心肌缺血-再灌注损伤的概念，即在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重。1967年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。 此后发现几乎所有的器官都可能发生缺血再灌注损伤。在临床中，休克时微循环的疏通、冠状动脉痉挛的缓解、心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血管成形术-PTCA)、心肺手术体外循环后和心脏骤停后心肺脑复苏、断肢再植、器官移植血供恢复等都可能发生再灌注损伤。在20世纪80年代，缺血-再灌注损伤发生机制的研究是一个热点。 二、缺血-再灌注损伤的定义??????? 缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤。缺血-再灌注损伤不等于缺血-再灌注，后者是治疗缺血性疾病的主要措施之一。缺血后再灌注，绝大部分缺血的组织器官功能和结构可以恢复，只有少部分情况下会发生缺血-再灌注损伤，缺血-再灌注损伤并不是不可逆的。　 第一节 缺血-再灌注损伤的原因和条件一、原因缺血-再灌注损伤发生的前提是缺血，所以凡能引起组织器官缺血的因素都可能成为缺血-再灌注损伤的原因。1、全身循环障碍后恢复血液供应：休克微血管痉挛解除后2、组织器官缺血后血流恢复：器官移植3、某一血管再通后：溶栓疗法 二、条件1、缺血时间：再灌注前组织缺血时间长短和再灌注损伤的发生关系密切，缺血时间过短或过长均不易发生再灌注损伤。2、侧枝循环：侧枝循环丰富的组织不易发生缺血再灌注损伤。3、需氧程度：对氧需求较高的组织易发生再灌注损伤，如心脏和大脑。4、再灌注条件：一定程度的低温、低压、低pH、低钠、低钙灌流液灌注，可减轻再灌注损伤，而高钠、高钙可诱发再灌注损伤。　??? ???  第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制??????? 缺血-再灌注损伤是一种反常现象，它的发生与氧自由基大量产生、细胞内钙超载、白细胞激活有关。 一、自由基的作用（一）自由基的概念和类型自由基是指外层轨道上含有单个不配对电子的各种原子、原子团或分子。由氧诱发的自由基称为氧自由基。分为1、非脂质自由基 ：超氧阴离子自由基、羟自由基(OH? )、NO。2、脂质自由基 ：氧自由基和多价不饱和脂肪酸作用后产物。脂氧自由基（LO?）、脂过氧自由基（LOO?）等。????????  活性氧是指一类由氧形成的、化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质，包括氧自由基和非自由基的物质，如单线态氧（1O2）、H2O2  （二）自由基的代谢生理状态下98%的氧通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子还原成水，同时释放能量。1-2%的氧通过单电子还原产生超氧阴离子自由基、H2O2和OH?。  自由基参与人体内的电子转移、杀菌和物质代谢。生理情况下，细胞内的抗氧化物质可以及时清除自由基，使其对机体无有害影响。病理情况下，活性氧生成过多或机体氧化能力不足，可引发氧化应激反应，导致细胞损伤甚至死亡。 （三）缺血-再灌注时氧自由基生成 增多的机制1、黄嘌呤氧化酶途径：黄嘌呤氧化酶(XO)、黄嘌呤脱氢酶(XD)主要存在于毛细血管内皮细胞内。正常时，90%以XD的形式存在， XO仅占10%。 组织缺血时，细胞内Ca2+增多，激活Ca2+依赖性蛋白酶，使XD大量转化为XO；同时，由于ATP降解，次黄嘌呤生成增加。再灌注提供了大量的氧，使缺血时积聚的次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成黄嘌呤，后者再在黄嘌呤氧化酶作用下生成尿酸，这两个过程都有活性氧生成。???????    2、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧??白细胞在吞噬活动时耗氧量增加，其摄入氧的70%-90%在NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化下，接受电子形成氧自由基，用于杀灭病原微生物。组织缺血可激活白细胞。再灌注期组织重新获得氧供应，激活的白细胞耗氧量显著增加，产生大量氧自由基，称为呼吸爆发，造成细胞损伤。?????  白细胞呼吸爆发产生大量活性氧 ??????? 3、线粒体：缺血缺氧使ATP含量减少，Ca+进入线粒体增多，使线粒体功能受损，细胞色素氧化酶系统功能失调，导致进入细胞内的氧经单电子还原形成的氧自由基增多，而经4价还原生成的水减少。 缺血-再灌注时线粒体产生活性氧示意图 ??????? (四)自由基的损伤作用活性氧可以和膜磷脂、蛋白质、核酸等多种细胞成分发生反应，破坏细胞的结构和功