药物基因组学的遗传学基础.ppt

药物基因组学的遗传学基础 大连中心医院 林海龙 基因与生物机能 DNA mRNA 蛋白或肽类 亚细胞、细胞、器官、整体 基因功能的外在表现--性状 生物的某种外在、可观察到的表现为遗传性状。 遗传性状分质量性状和数量性状 遗传性状有一个或若干个基因的功能决定 遗传性状分类 单基因遗传性状 多基因遗传性状 单基因遗传性状特征 纯遗传性性状，不受或较少受环境因素影响 属质量性状 质量性状的特征是在群体中呈“全或无”特征 各性状变化常由单条遗传蛋白代谢链的某一节点变化所致 多基因遗传性状特征 性状由基因+环境因素决定，遗传起30-40%的作用。属数量性状 数量性状的特征是在群体中呈正态分布，各性状常由多条遗传蛋白代谢链共同决定 个体的性状特征多数受基因多态性影响 基因多态性在形成主要数量性状的遗传蛋白代谢链的各个节点发挥影响 性状明显受环境因素影响 基因多态性与蛋白肽类功能 机体各代谢链节点的关键物均为蛋白或肽类物质 细胞功能主要取决于蛋白或肽类的功能 蛋白或肽类的结构由基因决定，而结构差异决定了其功能强度或性质的差异 绝大部分蛋白或肽类物质的基因存在多态性 基因异常与疾病 单基因遗传病 单基因异常变化致单基因性状发生变化 多基因遗传病 基因+环境因素发生变化致多基因性状发生变化 基因与药物作用的关系 药物干预基因功能：基因治疗 在DNA水平：基因置换、修正等 在转录水平：DNA mRNA 在翻译水平：mRNA 蛋白质 基因影响药物作用：药物基因组学 在吸收-转化-代谢降解排出环节 在作用环节 药物基因组学定义 在基因组水平研究不同个体及人群对药物反应的差异，并探讨用药个性化和以特殊人群为对象的新药开发的学科 药物基因组学的遗传学基础 DNA mRNA 蛋白或肽类 药物代谢和作用 药物基因组学的问题和困境 基因对药物代谢和作用的影响既可能是单基因性状，也可能是多基因性状 药物的终效果受药物吸收、转运、转化、降解、排出、分布、靶点结合力等诸多环节的影响 药物基因组学发展前途光明道路曲折 谢 谢 * * j基因作用力 j环境作用力 j基因组DNA 性状 如头发颜色、皮肤颜色 蛋白链 单基因性状 j基因组DNA 蛋白链1 性状 如身高、体重、血压水平、血糖水平、血脂水平 蛋白链2 蛋白链3 蛋白链N 多基因性状 环境因素 * *