3.抗精神病药讲义.ppt

二、5-HT重摄取抑制剂（SSRIs） 作用机制： 阻断突触前膜胺泵，减少N递质再摄取 ，提高N递质5-HT在突触间隙中的浓度。 氟西汀：（百优解） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性  5-羟色胺再摄取抑制剂， 1968年Carlsson的研究成果， 2000年Nobel奖。 1987年氟西汀上市，94年全球最畅销药品第二名 去甲氟西汀： 氟西汀代谢物 半衰期为330h;减肥 氟西汀： 长效，半衰期为70h 。 代谢 二．硫杂蒽类（噻吨类） 　用Ｃ原子取代N10， 　　硫杂蒽母核与侧链以双键相连， 　　几何异构体 氯丙嗪 泰尔登 1.结构特征： 有双键:几何异构体 顺式和反式 抗精神病作用 顺式比反式强7倍 顺式：Ｚ；　cis 反式:　E ；　trans 2.泰尔登结构改造 氟哌噻吨 珠氯噻醇 药名 R X 氯普噻吨 N(CH3)2 Cl 氨砜噻吨 SO2N(CH3)2 氟哌噻吨 CF3 珠氯噻醇 Cl ?3.典型药物:泰尔登（氯普噻吨） ①作用:抗精神病;抗焦虑;抗抑郁症；止吐 　　　 副作用较氯丙嗪小 　②性质 ： 碱性，与盐酸成盐。 本品加硝酸后显亮红色，在紫外灯下显绿色。 在光和碱性条件下，可发生分解 光毒化反应:过敏 在光和碱性条件下，分解 ③合成 -H2O Friedel-crafts 三．丁酰苯类 1.发现：在研究镇痛药哌替啶的衍生物时发现 哌替啶 丙酰苯类似物 吗啡样作用↑ 安定作用 丁酰苯类似物 吗啡样作用↓ 安定作用↑ ?三氟哌多 ?氟哌啶醇 成酯修饰：庚酸酯 长效 2.结构 螺哌隆 氟哌利多：作用是 氯丙嗪的２00倍， 强止吐剂 替米哌隆 作用↑副作用↓ P104 四.二苯丁基哌啶类:长效抗精神病药 ★五氟利多 长效:一周 氟司必林 长效:一周 氟哌啶醇 P104 普鲁卡因胺 甲氧普胺:止吐;镇静 泰必利:止吐、镇静 安定作用 五.苯酰胺类 发现: ★舒必利 作用:抗精神病，抗焦虑、抗抑郁；镇吐作用， 无中枢性镇静作用，锥体外系副反应较轻。 泰必利 六、二苯并氮杂卓类11-哌嗪-二苯并氮杂卓的衍生物 X ： -NH-：二苯并二氮杂卓类 氯氮平 R1-Cl;R2-H -S- ：二苯并硫氮杂卓类 氯噻平 R1-H; R2-Cl -O- ：二苯并氧氮杂卓类 洛沙平 R1-Cl; R2-H 氯噻平 氯氮平 1 2 2 3 5 8 10 11 8 生物电子等排体:-NH- -O- -S- 抗精神病药：按化学结构分类 1.吩噻嗪类: 盐酸氯丙嗪 、奋乃静 2.硫杂蒽类（噻吨类）：氯普噻吨 3.丁酰苯类：氟哌啶醇 4.二苯丁基哌啶类 ：五氟利多 5.苯甲酰胺类 ：舒必利、硫必利 6.二苯氮杂卓类：氯氮平 ?经典的抗精神病药： 广泛抑制中枢神经系统的DA-R， 产生抗精神病作用;也产生锥体外系副作用。 （如1～5类） ?非经典的抗精神病药： 对黑质-纹状体系统的DA-R作用弱,较少产生锥体外系 副反应，基本不发生迟发性运动障碍的药物。 　（如6类；氯氮平、利培酮等） 脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能 ： 黑质-纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上， 是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。 中脑-边缘系统： 调控情绪和感情表达活动  中脑-皮层系统： 调节认知、思想、感觉、理解和推理能力 结节-漏斗系统： 调控垂体激素的分泌和体温调节 延髄化学感受区： 调控呕吐反应  中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。 精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体功能亢进所致。 抗精神病药的研究目标 分开 抗精神病作用与锥体外系副作用 非经典的抗精神病药：氯氮平、奥氮平、利培酮等 氯氮平 作用于中脑-边缘系统的多巴胺能受体： 锥体外系反应轻 ，非经典的药物 对5-HT2受体的拮抗作用 广谱抗精神病药，作用强 治疗多种类型精神分裂症 对其它药物治疗无效的病人也可能有效 奥氮平 商品名:再普乐(Lilly公司） 作用于中枢的多种受体： DA;5-HT;NA等 治疗双相精神病 无锥体外系副反应 P110 毒副作用降低 利培酮: 抗精神病，抗焦虑、抗抑郁 P110 抗精神病药基本结构 第二节.抗抑郁症药 抑郁症:情感病态变化的精神疾病，以情绪异常低落为主要表现，有强烈的自杀意识。患病率3～5% 三大症状：情感低落；思维迟缓；意志减退 抑郁症病理：脑内关键性N突触间