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血清HBsAg的研究概述 　　摘要：乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）是诊断乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染稳定、可靠的标志物。HBsAg检测技术的发展，为我们能够更好的认识HBsAg提供了依据。HBsAg水平能够反应HBV共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA，cccDNA）数目、预测发生肝癌的风险及预测干扰素治疗的疗效。本文对HBsAg的基础及临床应用方面作一概述。 　　关键词：肝炎表面抗原；乙型；肝炎病毒；乙型；预测价值 　　HBV感染呈世界性流行，2006年我国乙型肝炎血清流行病毒调查表明，1～59岁人群的HBsAg携带率为7.18%，据此估计我国有9300万HBV携带者，其中约2000万为慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者[1]。1965年Blumberg初次找到HBV相关病毒成分[2]“澳大利亚抗原”。因受检验方法的限制，HBsAg长久以来仅用于HBV感染的诊断。随着血清HBsAg定量检测试剂盒的推广，HBsAg在临床运用上也挥发了其更大的用途。 　　1 HBsAg对于HBV感染的诊断 　　1.1 HBsAg的检测方法的发展 血清HBsAg是?R床常规的检查项目，对乙型肝炎的诊断、疗效的评估和阻断传播有着相当重要的意义。自1972年第一批HBsAg 检测试剂盒问世至今，HBsAg的实验室检测经历了从定性、半定量到高定量的发展过程。 　　因受检测方法的限制，2004年以前只能对HBsAg进行定性检测，常用的有胶体金免疫层析法、酶联免疫吸附法、时间分辨荧光免疫法等方法。胶体金免疫层析法法检测乙肝五项，因其快速便捷、可单人份检测、便于保存等优点，在一些初级实验室广泛采用，但对一些抗原、抗体滴度不高的标本易造漏检[3]。酶联免疫吸附法虽然较其更灵敏，但对低水平HBV感染标志物的漏检率仍较高，对高水平的HBsAg可由于发生钩状效应而误读检测结果[4]。因其影响因素较多，所以无法使HBsAg阴阳性的正确度得到全面的体现。时间分辨荧光免疫法的灵敏度和特异度均高于前两者，目前较常用于急诊或术前检查[5]。随着新技术被用于检验学科中，国内传统的检验医学也逐渐与国际医学检验技术相接轨。血清HBsAg定量检测试剂盒现已在临床上普及，目前有商品化试剂盒的HBsAg定量检验系统主要包括雅培公司的Architect系统和罗氏公司的Elecsys系统，两者检测范围分别是0～250IU/ml和0.05～52000IU/ml，两者均能较好满足临床检测需求。 　　1.2 HBsAg阴性的HBV感染 检出HBsAg阳性诊断为HBV感染，然而因窗口期和隐匿性感染的存在，因此HBsAg阴性的肝炎无法排除HBV感染的可能性存在，所以不可以将HBsAg作为HBV唯一的病原诊断。HBsAg颗粒有高度免疫原性，“a”为共同抗原决定簇，亚型决定簇“d”、“y”，“w”、“r”因互相排斥而组合成不同的亚型[6]。HBV作为一种高变异病毒，接种乙型肝炎疫苗、使用乙型肝炎免疫球蛋白或是抗病毒治疗，都可以影响S蛋白表达水平或抗原性质，尤其是使“a”决定簇的序列发生改变，从而诱发病毒发生变异，出现HBsAg阴性的检测结果。 　　通过对我国乙肝疫苗免疫后和未进行免疫的乙肝携带者HBsAg基因变异的流行状况调查发现：“a”抗原决定簇氨基酸的置换导致S基因区变异的病毒无法被抗-HBs完全中和，所以在乙肝疫苗接种后仍可出现HBV感染的现象[7]。房勇[8]纳入393份受试者血清，检测发现隐源性肝炎占215例、HBsAg阴性肝癌占178例，结果显示隐匿性HBV感染率占有很大部分比重，是不可忽视的一个问题。何水珍[9]检测4437例受试者的血清，结果显示隐匿性HBV感染率为0.68%。病毒变异、免疫功能低下、免疫耐受状态等因素，即多重变异的累加导致部分HBV感染的患者出现HBsAg阴性的检测结果。 　　2 HBsAg对临床医学的价值 　　2.1 HBsAg水平能较好反应HBV cccDNA的活性 HBV为嗜肝DNA病毒科，是包膜病毒，侵入肝细胞后首先在在细胞质中脱去外膜蛋白，释放出松弛环状DNA从胞浆内进入细胞核，进一步发育形成HBV cccDNA[10]。HBsAg的形成途径有两条：HBsAg除了由转录活性HBV cccDNA的信使核糖核酸翻译外，与宿主DNA发生整合的HBV DNA也可以合成HBsAg。李伟杰[11]和陈嵬[12]的研究均表明，血清HBsAg水平与肝组织HBV cccDNA水平呈高度正相关。与HBV DNA对比，HBsAg定量反应出了HBV cccDNA转录的活性，补充了HBV DNA只