血管内皮功能与冠心病微血管功能障碍研究.docVIP

血管内皮功能与冠心病微血管功能障碍研究 　　摘要：血管内皮细胞不仅可以作为一种机械屏障，还可以调节血管张力，抑制血小板聚集和血栓形成，参与炎症反应等。大量的研究资料证实，血管内皮功能障碍作为一种临床综合征，与冠心病等疾病密切相关。如果在早期的血管内皮功能损伤的干预，可以大大降低冠心病，糖尿病，糖耐量异常和其他疾病的发生率。与冠心病的发生发展有着密切的关系，通过不同的途径改善血管内皮功能，对冠心病的防治有重要意义。 　　关键词：血管内皮功能；冠心病微血管功能障碍；糖尿病 　　近几十年来，心脑血管疾病的发病率和死亡率呈明显上升趋势，已成为居民安全头号杀手，对人民生命安全造成巨大威胁，加重了生活负担。目前，血管内皮功能已成为心血管领域的研究热点。正常血管内皮细胞具有保护作用，可延缓心血管和脑血管疾病的发生，而在心血管和脑血管疾病的阶段，可检测血管内皮功能的损害。因此，可以很快地检测和干预血管内皮功能，可以降低心脑血管疾病的发生率和死亡率。 　　冠心病是危害人类的一种良性疾病，但在大多数发达国家已成为人类健康的最大障碍。外科手术冠状动脉旁路移植术（CABG）和经皮冠状动脉干预（PCI）在治疗冠心病中比较成熟。但对于冠状动脉弥漫性病变及陈旧性心肌梗死心功能较差者则效果不佳。所以人们开始了寻找更好的治疗冠心病的方法。管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）正是在这种情况下得到了人们的重视。VEGF也称为血管通透因子（vascular permeability factor，VPF），对血管内皮细胞具有高度特异性促有丝分裂作用，目前有多种促进血管生成作用的细胞因子，VEGF是最有力、最有希望的血管生成因子，主要通过和血管内皮细胞的特异性受体结合，具有强大的促内皮细胞增殖、促进血管生成作用。研究发现其它血管生成因子的作用是全部或部分通过增强VEGF的表达及生成作用实现的。 　　1冠心病与内皮功能损伤的相关性 　　冠状动脉造影在心血管检查中有广泛的应用，因为它具有直观性和易于使用的功能，因而受到了广泛的接受。可作为冠心病诊断的金标准，如果血管狭窄大于或等于50%，则可诊断为冠心病。但诊断冠心病（CHD）是一个全面的诊断，需要考虑症状（胸痛等）、体征（心率增加，驰骋，等）、辅助检查（心电图、心肌酶、心电图运动试验、心肌核素扫描），综合评价做临床诊断。 　　随着冠心病的研究和冠状动脉疾病的诊断方法的多样性，血管内皮功能的研究越来越受到重视。许多研究已经证实，冠状动脉梗死和急性冠脉事件的临床表现之间没有显著的相关性。这一发现不能不让人怀疑，可能还有一些冠心病的发病机制尚不清楚，我们需要进行研究。血管内皮功能与冠状动脉疾病的关系日益受到重视。 　　血管内皮功能的损伤可以导致动脉粥样硬化，这可能会导致冠心病的发生，而冠心病会加重血管内皮细胞功能的损伤。从分子细胞学的角度来看，冠心病患者常伴有内皮细胞损伤和损失，内皮细胞分泌的血管活性物质，如一氧化氮（NO）和前列环素的数量等因素显著下降，从而降低血管扩张。 　　1.1内皮功能损伤与稳定性心绞痛的相关性 以前，我们认为，当心肌耗氧量增加一方面，另一方面，如果冠状动脉是在一个狭窄的状态，血流的冠状动脉将减少。同时，2个方面，从而导致心脏病发作的发作。然而，在过去的10年中，有学者证实，冠状动脉狭窄不是静态的，而是一个连续的变化。如果是在血管反应减弱的情况下，当遇到寒冷、运动和其他刺激时，血管就代表收缩，而在正常情况下，血管的冠状动脉就会出现扩张的效果。实验证明，血管内皮功能不受损的冠状动脉可以耐苯肾上腺素和儿茶酚胺的缩血管物质的缩血管作用，但如果在一个狭窄的状态冠状动脉。在对冠状动脉血管内皮功能损伤时间呈收缩反应网络，甚至与肾上腺素相同数量的使用。如果冠?疃?脉存在血管内皮功能损伤严重，血管扩张反应会减弱，目前被称为冠状动脉血流的血管扩张反应增加。因此，稳定型心绞痛的发病机制，当冠状动脉流入量增加，一方面由于对血管内皮的舒张反应减弱，另一方面由于对冠状动脉的收缩作用加强，引起不稳定型心绞痛的发作。 　　1.2内皮功能损伤与急性冠脉综合症的相关性 研究证实，在许多急性冠脉综合征患者中，可以发现在一般的血管内皮功能障碍。另一项研究表明，在冠上显示正常的冠脉病变，可以经常看到在血管内皮功能的损伤，同样，在由于冠状动脉狭窄引起的急性缺血部位也可以看到血管内皮功能的损害。在急性心肌梗死（AMI），血管内皮功能障碍的前提下，引起心肌由于急性可逆性缺血和梗死血管血栓素AZ，5-羟色胺收缩因子血管刺激加深，引起平滑肌收缩，同时，在终端动脉小分支附近血栓会阉割收缩。在各种不同的收缩血管物质刺激下，冠状动脉的收缩增强，心肌梗死部位的缺血面积会加深