11.醛和酮规范.ppt

含α-H的不同醛缩合产物太复杂，合成上无多大价值 有合成意义的羟醛缩合反应 同分子间的缩合 特殊的交叉羟醛缩合 分子内羟醛缩合——制备环状化合物 肉桂醛 注：乙醛自身缩合的产物较少 稀Na2CO3 40℃ 3-羟基-2，2-二甲基丙醛 B.2、特殊的交叉羟醛缩合 （无α -H的醛 + 有α -H的醛或酮） B.3、 分子内羟醛缩合——制备环状化合物 思考：有没有其他的产物？ 4-苯基-3-丁烯-2-酮 100℃ （70％） 20℃ （85％） -5℃ 酮虽也可发生类似的羟酮缩合反应，但通常较难。 正因如此，酮自身缩合慢，可利用酮作为“交错”缩合的一种组成进行合成 柠檬醛A 假紫罗兰酮 安息香 （1）安息香缩合（苯偶姻缩合） 芳醛在KCN或NaCN的催化下，自身缩合成α–羟基芳酮 ①作为亲核试剂进攻醛基 ②氰基的吸电子作用有利于碳负离子的生成 ③氰基作为离去基团离去 CN-的作用： 类似氰基作用的VB1、噻唑季铵盐可代替氰化物的使用 C. 其他缩合反应 （2）珀金反应（Perkin反应） 芳醛与酸酐缩合生成α,β-不饱和羧酸 催化剂为与酸酐对应的羧酸钠盐或钾盐，也可用K2CO3代替羧酸钾。 脂肪醛副反应多,无意义 （3）克诺文盖反应（Knoevenagel反应） 醛酮与含活泼亚甲基的化合物在弱碱的催化下发生缩合 活泼的亚甲基化合物： 丙二酸酯、乙酰乙酸乙酯、氰乙酸乙酯等 弱碱：吡啶、哌啶、二乙胺等 Z、Z’= CHO、COR、COOR、CN、NO2、SOR、SO2R等 （4）曼尼希反应（Mannich 反应） 具有潜在烯醇化结构的化合物如醛、酮与甲醛、胺在酸性条件下发生缩合，生成氨甲基化合物(Mannich碱） 可看成以下方式消除的结果 在天然产物结构的合成与修饰中应用 颠茄酮在发现此法之前合成需21步反应，产率0.75%；但此法仅用3步，产率90%。 颠茄酮 氨甲基化合物(Mannich碱）易受CN-的进攻生成氰化物 氨甲基化合物(Mannich碱）受热易分解生成α, β-不饱和醛酮 五、亲核加成的立体化学 为平面结构，Nu-从两边进攻的概率决定于反应物结构和试剂的体积相对大小。 A、对手性脂肪酮的加成 试剂与含手性α-碳原子的羰基化合物（底物）发生加成时，遵循Cram规则。 Cram（克拉姆）规则： 试剂沿着底物优势构象位阻小的方向进攻羰基所得的产物为主要产物，包括以下3种模型。 开链式模型 主要适用于手性α-碳原子上连接基团为烃基的酮。如3-甲基-2-壬酮的LiAlH4还原 进攻试剂Nu-(LiAlH4)对羰基加成： 金属部分先与羰基氧原子配位，加大氧端体积，使之定位于M与S之间 Nu-向最小原子或基团的一侧——S侧进攻最为有利。 72 % 28 % 反应生成新的手性中心时，若存在着某些非对称因素，使产物的两种可能构型生成量不等，此类合成称为手性合成或不对称合成。 如3-苯基-2-丁酮与格氏试剂的反应 （3R）-3-苯基-2-丁酮 （2R，3R）-3-甲基-2-苯基-3-戊醇 75% （2R，3S）-3-甲基-2-苯基-3-戊醇 25% 应用实例：频哪醇和频哪醇重排 B. 还原为烃 B.1 凯西纳-沃尔夫-黄鸣龙反应 黄鸣龙的改进：水合肼、常压、时间大大缩短 特点：碱性条件将C=O还原成CH2 当分子中有对酸敏感的基团时，可选用此法。 B.2 克莱门森还原 Zn-Hg, HCl 回流 80% Zn-Hg, HCl 回流 65% 特点：酸性条件将C=O还原成CH2 当分子中有对碱敏感的基团时，可选用此法。 试剂：锌-汞齐加盐酸 B.3 乙硫醇还原（Raney Ni还原法 ） 对象：既对酸又对碱敏感的醛、酮 试剂：乙硫醇 产物：反应生成缩硫醛（酮），再发生氢解，将C=O还原成CH2 。 缩硫醛（酮）也可恢复为原来的羰基结构。 在有机合成中可以用来保护醛、酮。 4.3. 醛和酮的氧化 醛，酮最主要区别在于对氧化剂的敏感性。 常用的氧化性有： 托伦试剂：硝酸银的氨溶液 斐林溶剂： CuSO4，NaOH和酒石酸钾钠的混合液 本尼地溶液： CuSO4，Na2CO3和柠檬酸钠的混合液 上述氧化剂，起氧化作用的是Ag+和Cu 2+ ，本身被还原为Ag和Cu2O。反应在碱性溶液中进行。 银镜反应 红棕色沉淀 NH3、酒石酸钾钠和柠檬酸钠的作用是作络合剂，使Cu+，Ag+不易在OH-溶液中沉淀。 斐林不及本尼地稳定，平时分开放。 酮不和以上试剂反应，但α-