2017年执业西药师超级宝典第十二章常用药物的结构特征与作用讲义.docx

2017年执业西药师超级宝典第十二章常用药物的结构特征与作用考点１喹诺酮类抗菌药物(１)该类药物的作用靶点是ＤＮＡ螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，结构中的Ａ环及其取代基是产生药效关键的药效团。在喹诺酮类抗菌药分子中的关键药效团是３位羧基和４位羰基。在体内３位羧基可与葡萄糖醛酸结合，这是该类药物主要代谢途径之一，该药效团极易和钙、镁、铁、锌等金属离子螯合，不仅降低了药物的抗菌活性，也是造成因体内的金属离子流失，引起妇女、老人和儿童缺钙、贫血、缺锌等副作用的主要原因。(２)喹诺酮类抗菌药的典型药物有诺氟沙星，环丙沙星，左氧氟沙星，洛美沙星，加替沙星，莫西沙星等。(３)诺氟沙星是第一个在喹诺酮分子中引入氟原子的药物，６位引入的氟原子，使得抗菌活性增加。７位存在的哌嗪基为抗菌活性重要药效团，用于肠道、泌尿道感染。(４)环丙沙星１位为环丙基，在所有喹诺酮类抗菌药物中，具有最低抑菌浓度。(５)左氧氟沙星有手性碳原子，药用为左旋体，这源于其对ＤＮＡ螺旋酶的抑制作用大于右旋体，左旋体的抗菌作用大于右旋异构体８~ １２８倍。左氧氟沙星较氧氟沙星相比的优点为:①活性为氧氟沙星的２倍；②水溶性好，更易制成注射剂；③毒副作用小，为喹诺酮类抗菌药已上市中的最小者。(６)６位和８位同时引入两个氟原子并在７位引入３－甲基哌嗪得到洛美沙星，８位氟原子取代基可提高口服生物利用度，但８位氟原子取代可增加其光毒性，８位以氮取代时，使生物利用度提高，其代表药物是依诺沙星。５位以氨基取代时，活性较强，代表药物是司帕沙星。在喹诺酮类抗菌药物母核的８位以８－甲氧基取代时，其光毒性较小。代表药物为加替沙星。(７)莫西沙星８位有甲氧基，７位二氮杂环，抗菌谱广，光毒性低，肺、窦中达高浓度，用于成年人上、下呼吸道感染。考点２苯二氮类药物结构特点第十二章常用药物的结构特征与作用(１)Ａ环:Ａ环上７－位的取代基的性质对生物活性影响较大。当７位引入吸电子取代基时，药物活性明显地增强，如氟西泮，吸电子越强，作用越强，其次序为ＮＯ２ ＢｒＣＦ３ Ｃｌ。(２)Ｂ环:地西泮体内代谢时在３位上引入羟基可以增加其分子的极性，易于与葡萄糖醛酸结合排出体外。但３位羟基衍生物可保持原有药物的活性，临床上较原药物更加安全。(３)Ｃ环:５位上无苯基取代的化合物没有镇静催眠活性。５位苯环的Ｒ４位引入体积小的吸电子基团如Ｆ、Ｃｌ可使活性增强。在１，４－苯二氮的１，２位并上三唑环，不仅可使代谢稳定性增加，而且提高了与受体的亲和力，活性显著增加。如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑。考点３抗精神病药物－吩噻嗪类(１)代表药物是氯丙嗪，临床上常用来治疗以兴奋症为主的精神病，主要副作用是锥体外系作用。(２)氯丙嗪等吩噻嗪类抗精神病药物，遇光会分解，生成自由基并与体内一些蛋白质作用，发生过敏反应。(３)吩噻嗪类药物母核为吩噻嗪环，２位Ｒ１引入吸电子基团时可增强活性。抗精神病的作用强度与２位Ｒ１取代基的吸电子性能成正比，２位Ｒ１取代基对活性大小的影响是ＣＦ３ ＣｌＣＯＣＨ３ ＨＯＨ。２位乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用。(４)吩噻嗪母核上的氮原子(１０位)的取代基对活性的影响很大，１０位Ｎ原子常为叔胺，也可为氮杂环，以哌嗪取代的侧链作用最强。(５)氟奋乃静的作用时间只能维持一天，利用其侧链上的伯醇基，制备其长链脂肪酸酯类的前药，可使药物维持作用时间延长。(６)母核吩噻嗪环易被氧化，有光毒化过敏反应，避免光照射。注射液中需加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素Ｃ等抗氧剂，以阻止氧化变色。考点４抗精神病药物－其他三环类药物(１)将吩噻嗪环上１０位氮原子用磷原子取代，则得到噻吨类，又称硫杂蒽类药物。代表药物:氯普噻吨、珠氯噻醇。此类药物一般是顺式异构体的抗精神病的活性大于反式异构体。(２)将吩噻嗪分子的硫原子或氮原子以甲亚胺基取代得到二苯并二氮类和二苯并硫氮类药物，其代表药物为氯氮平和氯噻平。考点５抗精神病药物－非三环类药物利培酮和齐拉西酮是根据骈合原理设计出的非经典药物。利培酮体内的活性代谢物是帕利哌酮。考点６糖皮质激素类药物丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德都具有孕甾烷结构和体内易于代谢失活的药效基团。可以从结构中含氟原子、含氯原子以及不含卤素原子区别三者结构。第十二章常用药物的结构特征与作用(１)丙酸倍氯米松的酯键代谢生成活性的单羧酸酯衍生物，酯键再代谢失去活性。(２)丙酸氟替卡松的分子结构中存在１７位 β 羧酸的衍生物。丙酸氟替卡松经水解可失活，能避免皮质激素的全身作用。(３)布地奈德代谢产物的活性为原药的１％，避免全身作用。考点７抗心绞痛药分类(１)硝酸酯类:硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯(消心痛)、单硝酸异山梨酯。(２)钙通道拮抗剂:①１，４－二氢吡啶类:硝苯地平、氨氯地平、尼群地平、尼莫地平；②芳烷基胺类:盐酸维拉帕米；③苯硫氮