2-5镇痛药辩析.ppt

6、同类药物 氮原子上基团改变 阿尼利定 安那度尔 芬太尼 酯基的改变 环上取代基的引入等 （二）氨基酮类盐酸美沙酮 Methadone hydrochloride 盐酸美散痛、盐酸非那酮、盐酸阿米酮或盐酸芬那酮 1、结构命名 4，4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐 结构特点 开链化合物 具与Morphine的哌啶环(D)相似构象 羰基碳带部分正电荷 与氮上独电子对有亲核性 2、旋光性 一个手性碳 镇痛活性：左旋体（[?]-145°） 右旋体 用外消旋体 3、作用 为阿片受体激动剂 镇痛效果比Morphine、哌替啶强 左旋体镇痛作用20倍于右旋体 适用于各种剧烈疼痛 显著镇咳作用 作用特点： 毒性较大 有效剂量与中毒剂量比较接近，安全度小 成瘾性较小 临床上主要用于海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗法，一定剂量美沙酮可抑制对海洛因的渴求） 4、同类药物(开链) 盐酸右丙氧芬 酒石酸右吗拉胺 （三）吗啡烃类 结构特点： 保留吗啡的 A,B,C,D环 左啡诺 布托啡诺 左啡诺（左啡烷）镇痛作用强于吗啡； 布托啡诺(丁啡喃) 第二代混合型激动拮抗剂； (四)苯吗喃类喷他佐辛　Pentazocine 镇痛新 1、结构特点 保留吗啡结构中的A，B，D三环 喷他佐辛 吗啡 2、光学活性 三个手性碳，具旋光性 左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍 环上6，11位甲基呈顺式构型 用消旋体 3、作用 阿片受体部分激动剂 大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用 用于镇痛 镇痛效力为Morphine三分之一，为Pethidine的三倍 副作用小，成瘾性小 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药 喷他佐辛 4、结构改造 变换氮原子上的取代基 其它苯吗喃类药物 非那罗辛 氟镇痛新 三、内源性镇痛性物质 阿片受体的发现 提示脑内可能存在着内源性镇痛性物质 脑啡肽 1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽（Enkephalins） 亮氨酸脑啡肽（L-enkephalin） 甲硫氨酸脑啡肽（M-enkephalin） 脑啡肽 在脑内分布与阿片受体分布相似 与阿片受体结合后产生Morphine样作用 第五节镇痛药 疼痛 多种疾病的常见症状之一。 病理生理意义： 疼痛是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的对应，也是一种保护性警觉功能；但剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。 分类： 快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）。 镇痛药 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 不影响意识 不干扰神经冲动的传导 不影响触觉及听觉等 镇痛作用强，多用于严重创伤或烧伤等锐痛 副作用大（成瘾性、耐受性、呼吸抑制等，停药后有戒断症状） 又称麻醉性（成瘾性）镇痛药，应用受限，受国家颁布的《麻醉药物管理条例》管理 主要学习内容 重点药物：吗啡，哌替啶 吗啡的结构、结构特点、性质、作用、结构改造； 镇痛药的结构特点 合成镇痛药的分类及代表药物 哌替啶、美沙酮的结构、命名、作用 镇痛药分类（按来源分） 全合成镇痛药 吗啡生物碱 吗啡 半合成镇痛药 二氢埃托啡，丁丙诺啡 哌啶类 哌替啶，芬太尼 氨基酮类（开链） 美沙酮，右丙氧芬 吗啡烃类 布托啡诺 苯吗喃类 喷他佐辛 其他 布桂嗪，曲马多 内源性镇痛物质 脑啡肽，内啡肽 一、吗啡及其衍生物 典型药物 结构改造及衍生物 构效关系 （一）典型药物 吗啡　Morphine 教材：61 (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-3-methyl-2,3,4,4a,7,7a-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7,9-diol 吗啡化学结构中去掉4,5-醚键，3和17位为氢，7、8位双键氢化，称为吗啡喃 常用中文命名：p61 1、来源及发展 罂粟科（papaveraccae）植物罂粟 未成熟果实的浆汁 （阿片） 阿片中至少含有25种生物碱 Morphine含量最高 主要镇痛成分 可待因 0.5 % 蒂巴因 0.2 % 罂粟碱 1.0 % 那可丁 6.0 % 吗啡 10 % 教材：58 发展-Timeline 1805 从阿片中提取分离得到纯品Morphine 1847 确定分子式为C17H19NO3 1925 阐明 化学