脂肪酸转运蛋白家族FATPs综述.pptxVIP

脂肪酸转运蛋白家族FATPs综述主要内容脂肪酸与脂肪酸转运体系FATPs家族概述FATPs家族成员介绍FATP1-6总结一、脂肪酸与脂肪酸转运体系1.脂肪酸（尤其长链脂肪酸，LCFA）生理作用与转运[1]：细胞代谢重要能量来源合成细胞质膜多种信号分子（如前列腺素）前体直接或间接调节如离子通道的激活、酶的功能、脂质代谢和细胞分化的基因表达等细胞活动★虽然在部分组织或细胞中，LCFA可以通过膜受体传递信号，但通常情况下它们需要穿过细胞质膜才能发挥生理功能[2]一、脂肪酸与脂肪酸转运体系2.脂肪酸转运方式：简单扩散（基于细胞膜和脂肪酸都是亲脂性）[3]蛋白介导的竞争性的脂肪酸转运体系（由于长链脂肪酸的摄取过程呈现出迅速、饱和、底物特异性以及受激素调节等特点）[4]3.已被证实的脂肪酸转运蛋白脂肪酸移位酶（fatty acid translocase， FAT）[5]脂肪酸 结合蛋白 （plasma membrane fatty acid bindingprotein， FABP）[6]脂肪酸转运蛋白（fatty acid transport protein， FATP）[7]图1 脂肪酸转运示意图二、FATPs家族概述1.亦被称为SLC27家族（ solute carrier family 27）1个家族成员是从鼠脂肪细胞的cDNA 文库中克隆得到的， 通过在脂肪细胞中的基因过表达发现其可以促进细胞对长链脂肪酸的吸收， 被命名为脂肪酸转运蛋白1（FATP1）[8]目前有6个成员（FATP 1-6 / SLC27A 1-6）分子量63-80 kDa2.FATPs拓扑异构结构[9]图2 FATPs拓扑异构酶结构二、FATPs家族概述2.FATPs拓扑异构结构[9]N端在细胞膜外，C端在细胞质内所有家族有一段311个氨基酸的高度保守序列C端有一个AMP结合区，可能与LCFA结合和吸收有关[10]FATP4还有一个内质网（ER）定位信号区域，负责FATP4转移至内质网[10]图3 FPTP1蛋白结构二、FATPs家族概述3.FATPs物种和组织分布许多动物甚至无脊椎生物（如酿酒酵母、黑腹果蝇、秀丽隐杆线虫）有分布植物中还没有 FATPs 或同源基因的报道哺乳动物中， 该家族成员之间的进化差异很明显且有组织特异性FATP1 ：脂肪组织、心脏等FATP2 ：肝脏、肾脏皮质层等FATP3：多种组织，肺中的表达量较高FATP4 ：主要在小肠（肠中唯一发现的FATPs）、脑二、FATPs家族概述FATPs家族组织分布FATP5 ：主要在肝脏FATP6 ：主要在心脏图4 FPTPs 组织分布二、FATPs家族概述4.FATPs亚细胞定位在细胞质膜和胞内都有分布FATP1 ：主要存在于浆膜上，小部分存在于细胞质内的囊 泡上[4]FATP2 、5：内质网[11]FATP4 ：肠绒毛细胞的胞膜但是FATPs的定位不是静止的FATP1在胰岛素调控可以从细胞质迁移至细胞质膜[12]★ FATPs的多重亚细胞定位表明了它们在脂肪酸吸收和活化中的双重作用二、FATPs家族概述5.FATPs的作用对FATPs的作用仍存在争议：（1）LCFA的直接转运蛋白在鼠脂肪细胞中过量表达FATP1增加LCFA吸收[8]，但此作用需要FATP1形成同型二聚体[13]FATP2、FATP5增加肝细胞LCFA吸收[14、15]其他FATPs的增加LCFA吸收是否需要形成二聚体未知（2）活化LCFA的酶活性（类似ACS酶活性）FATP1缺失突变或FATP1中于ACS活性高度保守的序列突变使ACS酶活性和LCFA吸收下降[16、17]（3）同时具有独立的转运载体和ACS酶活性或与ACSL-1形成复合体[18]或具有内在的ACS酶活性[19]二、FATPs家族概述图5说明[20]： FATP2/5（红色圈）位于微绒毛（Mv）腔（D）中，调控LCFA的吸收和活化（黄色箭头），细胞质（Cy）脂肪酸合成TG并储存在脂肪小滴（L）中，然后在线粒体（M）中进行氧化，或者在内质网（ER）中进行脂蛋白（LP）合成和分泌（橙色箭头）。对于支链或超长链脂肪酸，会通过过氧化物酶体（Per）进行，同时可能涉及到FATP2。 FATP2/5也涉及胆酸的合成（蓝色箭头），从ER开始，Cy通过M、Per，最后分泌到胆小管（BC）。胆汁的肝肠循环需要FATP5的BACS活性重新活化。FATP2在胆囊、胆管细胞中都有表达。图5 肝中FPTP2、FATP5的多重作用三、FATPs家族成员介绍FATP1FATP2FATP3FATP4FATP5FATP6三、FATPs家族成员介绍1.FATP1主要分布在肌肉、心脏、白色脂肪组织（WAT）、褐色脂肪组织（BAT)，脑、肝、肺、肾、角质形成细胞中也有分布[8、12、21]最先发现的F