肿瘤免疫治疗时代即将来临！-中国临床肿瘤.pdfVIP

主题报告 Keynote Review ■免疫治疗评论 社 肿瘤免疫治疗时代即将来临！报 北京大学肿瘤医院 郭军 坛 从威廉·考利（William B. Coley ）在19 世纪末发现Colys 毒素用于肿瘤治疗，肿瘤免疫治疗历经了200 多 年终于在近3 年多取得里程碑式的突破。针对免疫检查点（checkpoint ）的抗体治疗，解除了肿瘤局部微环境 的免疫抑制，使免疫杀伤细胞能够真正杀伤肿瘤细胞，在黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌等多种肿瘤临床治疗 上取得了近40 年来肿瘤治疗史上的最大突破，成为了2015 美国临床肿瘤学会（ASCO ）年会上的“主旋律”。 论 会议上公布了PD- 1 单抗在这些常被认为免疫治疗不敏 亮点回顾 感瘤种上的早期结果，发现对于反复难治的患者，虽然 学 晚期黑色素瘤晚期黑色素瘤 免疫治疗在黑色素瘤领域最早的突 PD- 1 单抗有效率不如其他瘤种，但一旦有效，维持时间 破是CTLA-4 单抗ipilimumab （IPI ）延长了晚期黑色素瘤 较长，值得进一步探索；特别是对以往PD- 1 单抗治疗多 患者总生存；之后，研究者又在IPI 治疗失败或未接受过 以失败告终的结直肠癌，一项Ⅱ期临床研究发现MMR （基 IPI 治疗患者中证实了PD- 1 单抗效果显著。今年ASCO 因错配修复）突变的结直肠癌可能对免疫治疗更敏感。 医 年会研究的突破点在于：①PD- 1单抗进入晚期黑色素瘤 问题和未来方向 一线治疗，疗效优于CTLA-4 抗体，单药有效率从10%提 高到40%左右；②IPI 联合PD- 1抗体nivolumab （NIVO ）优 1.联合治疗的疗效虽然优于单药，但费用高出近4 国 于单药，有效率提高到60%左右。与统治黑色素瘤长达 倍！将患者分组可能解决这一问题，PD-L 1 高表达患者 30 年的达卡巴嗪8%的有效率相比可谓是革命性的进步。 单药与联合用药疗效相当，使用PD- 1单抗单药就已经足 肺癌肺癌 非小细胞肺癌是最早从个体化靶向治疗获益 够；对于PD-L 1低表达的患者，联合用药可能更有前景。 中 的肿瘤之一，特别是肺腺癌。目前研究显示免疫治疗在 2.联合组副作用明显高于单药组，未来需要关注在保 肺鳞癌上更获益。2015 年3 月，美国食品与药物管理局 证联合用药效果的同时减少副作用，使用免疫抑制剂或 （FDA ）批准了NIVO 治疗铂类失败后的晚期肺鳞癌患者， 提高PD- 1单抗的用量等。 并被引入美国国立综合癌症网络（NCCN ）诊治指南。其 3. IPI 应该不是PD- 1 单抗最佳的联合伙伴，从免疫 依据来自一项PD- 1 单抗二线治疗晚期肺鳞癌的Ⅲ期研 学基础研究入手，寻找PD- 1 单抗最佳的联合伙伴是未 究结果（已在今年ASCO 会议上被公布），无论是有效率、 来最炙手可热的研究方向。 总生存还是副反应都明显优于现行标准治疗方案多西他 4.寻找PD- 1 单抗疗效预测因子。目前PD-L 1 仍不 赛。可以说，免疫疗法正在逐渐改变肺癌治疗模式。 是最佳的生物标志物,在这方面还需要大量基础研究，而 尿路上皮癌尿路上皮癌、、肝癌肝癌、、胃癌和结直肠癌胃癌和结直肠癌 今年ASCO 这有可能为寻找PD- 1单抗的最佳联合伙伴带来帮助。 1 ClinicalOncologyTribune Keynote Re