热应激蛋白及其在职业医学中应用研究的展望.pdfVIP

67 ， 毕 热应激蛋白及其在职业医学中应用研究的展望 ， 劳 -——·——一二 竺 。邬堂春_．···一 、一 ／ ，、 iit3 f r＼ 蝻 ～ 职 已知热应激蛋白(heat stress proteins，HSPs)的研究已成为国际生命科学研究的热点，而其在 杂 职业医学中的应用研究近年来亦得到重视，初步揭示j职业人群在高温、毒物、矽尘、致癌物以及生 理l蜃张等职业有害因素作用下，体内出现应激(stress)均能诱导合成HSPs，故统称为应激蛋白。而 当前职业因素诱导合成HSPs的机制仍未阐明；HSPs的确切功能尚不明j；HSPs在职业医学中 的应用前案仍然值得深入探讨。我们就本室近年来研究I作所得资料，并参考国内外文献，对热应 茏盟 阪白盟 一激蛋白在职业医学中的应用研究作出展望。 一 、 职业因素的应激诱导合成HSPs的机制 1．热应激：机体受热时体温升高，诱导体内细胞的等电点5～7，分子量70 kD的HSP合成增 加，而等电点8～9问的多肤合成则减少。HSPs合成量与受热程度和时间有关。用Western blot和 免疫组化法，发现HSPs主要位于胞浆，热应激后即转入核内，故而不断积累。亦有报道，在高温作 用下，机体内产生大量有害的异常蛋白，因而诱导一组HSPs的合成。热应激时，动物在神经体液的 调节作用下，各脏器血液重新分配而出现各脏器缺血、缺氧程度不一， 致受热动物脏器表达 HSPT0、HSP6OmRNA及其蛋白质动力学规律各异。 互 戆 2．毒物应激：(1)CO致接触者体内HbCO升高，导致组织缺氧而诱导HSP70基因转录和 HSPT0mRNA的稳定性增加，进而促进HSPT0的合成。同时接触CO、高温作业人群血浆中HSPT0 抗体书平所示，HSP27、HSP70抗体阳性率较单纯接触CO者显著升高，提示CO和高温对HSPT0 及其基因诱导具有搏同作用。(2)氟接触1人外周血淋巴细胞HSP70含量(积分光密度)明显高于 非接触者。HSPs作为分子伴侣，结合蛋白辅佐免疫球蛋白的装配，辅佐抗原提呈细胞加I提呈抗 原，以促进机体的免疫应答反应。同时机体内某些免疫分子(IL一2)又能增加HSP70mRNA的表达， 从而促进HSPT0的合成。(3)Peter在观察镉引起鼠肝急性反应时，发现镉诱导HSP60、HSP70合 成增加。 3．矽尘应激：本室用兔抗人HSPT0单克隆抗体检测，矽肺模型大鼠肺泡巨噬细胞及肺组织均 于分子量70kD处出现一色带，较正常大鼠明显增强，Westem blot检测扫描定量结果同样显示矽 肺鼠肺泡巨噬细胞及肺组织的HSP70表达明显增强，且呈量效关系。ffj~-~进入肺内的矽尘不仅能 产生活性氧基团，启动脂质过氧化反应，而且还能干扰肺泡巨噬细胞的能量代谢过程。推测矽尘引 起肺泡巨噬细胞HSP70表达增加可能与矽尘的这些毒作用有关。 4．致癌物应激：(1)苯是人类致白血病剂，其发病机制尚不清楚。本室采用PCR—blot和Dot— Not杂交技术检测慢性接苯1人血细胞或骨髓细胞的几种有关癌基因的突变或扩增，并以纯化的 HSP70、HSP27通过WesternNot检测苯中毒1人血浆中HSPs抗体书平，以探讨HSPs与癌基因 关系，结果看出接苯与非接苯工人血细胞k-ras基因12位点G—T突变率的差异有极显著性，而苯 中毒组HSP70抗体水平显著高于对照组。本室还对某钢厂焦炉项、炉倒工人呼吸带空气中焦炉逸 物与BaP浓度超标的1人(I龄 15．2±6．6年，年龄 37．5±8．5岁)与对照组比较微核率、 作者单位：