无针注射胰岛素,真理还是谬误？一项人体钳夹试验证据重点.pptxVIP

“无针注射胰岛素，真理还是谬误？一项人体钳夹试验证据” 重庆医科大学附属第一医院内分泌科 李启富 1.胰岛素治疗的现状 1型糖尿病 妊娠期糖尿病 部分2型糖尿病 其他 胰岛素是糖尿病最主要的治疗方式之一 胰岛素吸入器 笔或注射器注射 胰岛素进入人体的方式 静脉输入/泵入 持续皮下泵入 最常用 焦虑 依从性差 胰岛素泄漏 胰岛素有针注射的不足 局部出血点 针头反复使用 停留时间长 1.注射前 针头处理风险 2.注射时 3.注射后 Ji J. Curr Med Res Opin. 2014 Endogenous Insulin 有针注射速效胰岛素降糖作用并不理想 Elsemike E. C. Diabetes Care 2013 胰岛素吸入器 常规胰岛素笔注射 无针胰岛素注射 静脉输入/泵入 持续皮下泵入 新技术 新技术：无针注射胰岛素？ 2.无针注射器概况 无针注射（ Needle-free Injection ） 无针注射(又称射流注射)： 机械、电子装置(如气体、电磁或弹簧)产生的瞬间高压 推动药剂(液体或冻干粉)经过细喷嘴，形成高压射流 高速穿过皮肤直接弥散到皮下组织 无针注射特点： 射流速度极快（约为150-200m/s） 弥散面积大 对神经末梢的刺激很小 刺痛感不明显 3.无针注射胰岛素的 临床应用 临床最关注的问题： 是否有效？ 是否安全？ 是否方便？ 价格？ 临床最关注的问题： 是否有效？ 是否安全？ 是否方便？ 价格？ 问题1. 无针注射是否有效？ 国外研究：门冬胰岛素——健康人，糖尿病患者 国内研究：门冬胰岛素——糖尿病患者 我们的研究：赖脯胰岛素PK-PD研究 健康人：门冬胰岛素药代动力学 Elsemike E.C. Diabetes Care 2011 无针注射：● 有针注射：O 无针注射门冬胰岛素达峰时间更短 无针注射：● 有针注射：O Elsemike E.C. Diabetes Care 2011 健康人：门冬胰岛素药效学 无针注射门冬胰岛素起效更快 Elsemike E.C. Diabetes Care 2011 健康人：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数 健康人中无针注射门冬胰岛素有效！ 糖尿病：门冬胰岛素药代动力学参数 达峰时间更短 有针注射：● 无针注射：O Elsemike E.C. Diabetes Care 2013 有针注射：● 无针注射：O 糖尿病：门冬胰岛素的药效学参数 降糖作用更显著 Elsemike E.C. Diabetes Care 2013 糖尿病：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数 Elsemike E.C. Diabetes Care 2013 糖尿病患者中无针注射门冬胰岛素有效！ 国内获cFDA批准的无针注射器 国内研究——糖尿病：无针注射门冬胰岛素有效 李玉秀，中华内科杂志2013 赖脯胰岛素 门冬胰岛素 28Pro-29lis：互换 28Pro-28asp：替代 赖脯胰岛素与门冬胰岛素有差异 国内无针注射胰岛素的现状 已发表的研究： 采用cFDA批准的无针注射器的研究较少 尚无关于无针注射赖脯胰岛素的研究 无针注射胰岛素药效学评价指标：血浆葡萄糖、HbA1c 未采用金标准进行药效学评价 “金标准”：正糖钳夹试验 无针注射优泌乐的药代动力学及药效学研究：一项随机、对照、交叉、钳夹试验结果 主持单位：重庆医科大学附属第一医院内分泌科 合作单位：北京快舒尔医疗技术有限公司 时间：2015年4月-2015年6月 NC研究目的 无针注射 器vs. 传统胰岛素笔注射赖脯胰岛素 药效学参数 药物代谢动力学参数 研究对象 健康男性、女性各9名 全面健康体检合格，肝、肾功能、血压及心电图检查正常 签署知情同意书 流程图 优泌乐0.2 IU/kg 1.主要终点：葡萄糖输注率达峰时间T-GIRmax 2.次要终点： 药效学参数：C-GIRmax、T-GIR50% 、GIRtot 药动学参数：T-INSmax、C-INSmax、INSAUC、T-INSAUC50% 终点指标 每次试验持续7小时 前4小时每5min、后3小时每10min抽前臂静脉血0.2ml立即检测血糖 根据血糖结果及时进行调整葡萄糖输注速率（GIR），使血糖维持在5.0mmol/L 正糖钳夹试验 给药后第一小时每10min抽取前臂静脉血1.5ml，之后每30min抽取前臂静脉血1.5ml 分离血浆，低温保存（-20℃），待测胰岛素浓度 样品采集 7小时钳夹试验期间血糖波动情况 钳夹试验成功 赖脯胰岛素可准确测定 标准品的实际浓度为 280mU/L， 140mU/L， 70 mU/L, 35mU/L， 17.5 mU/L。 化学发光法对标准品浓度进行检测，加