肿瘤生物治疗新进展讲义.ppt

肿瘤生物治疗新进展 肿瘤治疗方式 手术 化疗 放疗 生物治疗 肿瘤生物治疗 是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新方法。 它通过调动宿主的天然防卫机制来抗击肿瘤。 它给以天然（或基因工程）产生的针对性靶向性很强的物质来取得抗肿瘤效应。 肿瘤生物治疗的分类 体细胞疗法 细胞因子疗法 树突状细胞与肿瘤疫苗 肿瘤分子靶向治疗 放射免疫靶向治疗 肿瘤基因治疗 生物反应调节剂的应用 生物化学 （一）体细胞治疗 定义：通过分离获取的患者自身免疫细胞，在细胞因子的诱导下，大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞，再回输到患者体内，产生抗肿瘤的效应。 免疫细胞 ： LAK细胞 、TIC细胞、CIK细胞、DC细胞、CD3Ak细胞、AKM细胞等 。 治疗：恶性黑色素瘤、肾癌、NHL、癌 性胸水等，毒副反应轻。 （二）细胞因子疗法 定义：是一类由活化的免疫细胞（单核/巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）或间质细胞（血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）所合成、分泌，具有调节细胞生长、分化成熟、调节免疫应答、参与炎症反应、促进创伤愈合和肿瘤消长等功能的小分子多肽类活性分子。 （二）细胞因子疗法 临床应用： 干扰素：IFN -α 、IFN -β 、IFN -γ。 白介素：IL-2、IL-4、IL-7、IL-12等。 造血刺激因子：EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11、IL-3等。 肿瘤坏死因子：TNF-a。 修复因子：GM1、EGF、BFGF等。 用于 白血病、淋巴瘤、实体瘤、病毒感染、造血抑制、放射损伤等治疗。 体细胞疗法与细胞因子疗法 体细胞疗法与细胞因子疗法常有互补性，更多的采取联合应用的方式。如：CIK / IL-2联用、TIL / IL-2联用、LAK / IL-2联用、 AKM / IFN- γ 联用、 DC / IL-2 / IFN- γ联用、IL-2 /IFN- α /TNF- α。目前这些治疗方法已广泛的应用于临床工作中，并已取得较好的疗效。 （三）树突状细胞与肿瘤疫苗 定义：树突状细胞（dendritic cells, DCs)是一类在显微镜下看到的像树根形状的的细胞，它广泛分布于除脑以外的全身各脏器，是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞，能够吞噬、处理肿瘤抗原，并把抗原信号传递给T淋巴细胞，有效激发T细胞应答。 目前认为体内能够杀伤肿瘤细胞的主要为些T淋巴细胞，但T淋巴细胞本身并不能特异性地识别细胞，它需要从所谓抗原递呈细胞那里获得抗原信号，才具备特异性的肿瘤杀伤作用。 （三）树突状细胞与肿瘤疫苗 DC疫苗的制备：肿瘤抗原多肽或蛋白直接刺激DC，肿瘤组织蛋白提取物刺激DC，抗原及细胞因子基因转染DC等。其中抗原基因转染DC及细胞因子基因转染DC，可以使抗原分子及细胞因子在DC内长期稳定表达，因而具有更好的刺激效果。 DC疫苗制备的过程：常用的是在体外培养造血干细胞，诱导其分化为树突状细胞，在此过程中用自身肿瘤组织（由活检或手术获得）作为抗原刺激树突状细胞，培养出高效率的抗肿瘤DC疫苗，再回输到病人体内诱导T细胞产生特异性杀伤肿瘤作用。 （三）树突状细胞与肿瘤疫苗 广州南方医院肿瘤中心采用腺相关病毒为载体，将人乳头状病毒E6和E7及GM-CSF等基因转染DC治疗宫颈癌，将BA/46基因或突变型Her-2/Neu基因及转染DC用于乳腺癌的治疗。 由于我们对肿瘤特异性抗原了解较少，绝大多数人类肿瘤特异性抗原未明，而已知的抗原尚不能诱导最佳抗瘤反应，故目前DC疫苗临床治疗用于非何杰金氏淋巴瘤、黑色素瘤、前列腺癌、多发性骨髓瘤、宫颈癌患者。 （四）肿瘤分子靶向治疗 定义：针对肿瘤细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗称为肿瘤分子靶向治疗。 分类：单克隆抗体分子类靶向药物、小分子化合物类靶向药物、血管生成抑制剂。 单克隆抗体分子类靶向药物：针对分子靶点。 小分子化合物类靶向药物：对信号转导进行抑制。 血管生成抑制剂：针对肿瘤血管的生成。Avastin可治疗结肠癌可能成为第一个被美国FDA批准上市的血管生成抑制剂。 （四）肿瘤分子靶向治疗（单抗类药物） （四）肿瘤分子靶向治疗（小分子化合物类药物） （四）肿瘤分子靶向治疗 实施过程： （1）通过免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）等技术正确地寻找分子靶标； （2）根据靶标结果筛选合适的靶向药物； （3）采用单纯的生物治疗、生物化疗、生物放 疗等方式进行治疗； （4）治疗过程中注意减量维持； （5）治疗后通过PET/CT、CT、MRI、肿瘤标记物等检测评价疗效。 （五）放射免疫靶向治疗 定义：以单克隆抗体为载体，以放射性核素为弹头，通过抗体特异性结合抗原表达阳性的肿瘤细胞，将产生的α或β射线的放射性核素靶向到肿瘤细