2章蛋白质讲解.ppt

血红蛋白的每个亚基由一条肽链和一个血红素分子构成，肽链在生理条件下会盘绕折叠成球形，把血红素分子抱在里面，这条肽链盘绕成的球形结构又被称为珠蛋白。血红素分子是一个具有卟啉结构的小分子，在卟啉分子中心，由卟啉中四个吡咯环上的氮原子与一个亚铁离子配位结合，珠蛋白肽链中第8位的一个组氨酸残基中的吲哚侧链上的氮原子从卟啉分子平面的上方与亚铁离子配位结合，当血红蛋白不与氧结合的时候，有一个水分子从卟啉环下方与亚铁离子配位结合，而当血红蛋白载氧的时候，就由氧分子顶替水的位置。 出生前和后血红蛋白遗传学(细胞的类型和器官)表达(data on Wood W.G., (1976). Br. Med. Bull. 32, 282.)。 氧结合过程可视化模型示意图，显示所有四个单体和正铁血红素，蛋白链。 除了运载氧，血红蛋白还可以与二氧化碳、一氧化碳、氰离子结合，结合的方式也与氧完全一样，所不同的只是结合的牢固程度，一氧化碳、氰离子一旦和血红蛋白结合就很难离开，这就是煤气中毒的原理，遇到这种情况可以使用其他与这些物质结合能力更强的物质来解毒，比如一氧化碳中毒可以用静脉注射亚甲基蓝的方法来救治。 增强结构稳定性：减少疏水表面 使结构致密、紧凑 形成催化活性部位：如一些寡聚酶 是协同和别构效应的结构基础 在遗传编码上更经济、合理，便于多级调控 （五）亚基缔合的生物学功能 （一）X射线衍射结构分析(x-ray diffraction method) 研究蛋白质构象的方法： （二）核磁共振(nuclear magnetic resonance, NMR) （三）圆二色性光谱(circular dichroism, CD) （四）荧光光谱(fluorescence spectrum) （五）紫外差光谱(ultraviolet differential spectrum) （六）激光拉曼光谱(Raman spectroscopy) （七）氢同位素交换 （八）小角中子衍射 共价键 次级键 化学键 肽键 一级结构 氢键 二硫键 二、三、四级结构 疏水键 盐键 范德华力 三、四级结构 蛋白质分子中的共价键与次级键 六. 蛋白质结构与功能的关系 蛋白质分子具有多样的生物学功能，需要一定的化学结构，还需要一定的空间构象。 （一）蛋白质一级结构与功能的关系 1. 种属差异 蛋白质一级结构的种属差异十分明显，但相同部分氨基酸对蛋白质的功能起决定作用。根据蛋白质结构上的差异，可以断定它们在亲缘关系上的远近。 2.分子病 ——蛋白质分子一级结构的氨基酸排列顺序与正常有所不同的遗传病。 蛋白质的氨基酸序列与生物功能 （一） 同源蛋白质的物种差异与生物进化 细胞色素C的物种差异 （二）同源蛋白质具有共同的进化起源 1.血红素蛋白与肌红蛋白 镰状细胞贫血（sick-cell anemia） 从患者红细胞中鉴定出特异的镰刀型或月牙型细胞。 β-链 1 2 3 4 5 6 7 Hb-A Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys… Hb-S Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys… Val 取代Glu 含氧-HbA O2 O2 粘性疏水斑点 含氧HbS 脱氧HbS 疏水位点 血红蛋白分子凝集 （二）蛋白质构象与功能的关系 别（变）构作用：含亚基的蛋白质由于一个亚基的构象改变而引起其余亚基和整个分子构象、性质和功能发生改变的作用。因别构而产生的效应称别构效应。 血红蛋白是别构蛋白，O2结合到一个亚基上以后，影响与其它亚基的相互作用。 肌红蛋白 血红蛋白 在肺部O2的压力 在毛细血管中O2的压力 饱和度 0 0.5 1 20 40 60 80 100 120 O2压力 7. 蛋白质的性质及分离分析技术 一、蛋白质的相对分子质量 10000-1000000之间 测定方法： 渗透压法 超速离心法 凝胶过滤法 聚丙烯酰胺凝胶电泳 二、蛋白质的等电点 由于蛋白质表面离子化侧链的存在，蛋白质带净电荷。由于这些侧链都是可以滴定的（titratable），对于每个蛋白都存在一个pH使它的表面净电荷为零即等电点。 英文缩写 pI 蛋白质电泳： 自由界面电泳 区带电泳——纸电泳、凝胶电泳、醋酸纤维素薄膜电泳 三、 蛋白质变性 1 变性作用 (denaturation): 在物理或化学因素的作用下，蛋白质次级键破坏，引起天然构象的解体，蛋白失去生物活性的现象。 变性过程不涉及共价键（肽键、-S-S-）的断裂 变性蛋白的变化：