线性评价及方法可报告范围的确定.pdfVIP

张传宝 卫生部临床检验中心 zhangcbcn@ ? NCCLS EP6-A2 ：Evaluation of Linearity of Quantitative Analytical Methods; Approved Guide-Second Edition ? 《临床检验方法确认与性能验证》P153 关于 “确认”(Validation) ?方法学研究或方法产品性能研究 ?由方法建立者或产品生产者完成 ?给出主要方法性能： ―准确度(accuracy) ―精密度(precision) ―特异性(specificity) ―检测限和定量限(LOD and LOQ, 灵敏度) ―线性(linearity) ―耐变性(robustness) 陈文祥 ... ... 关于验证(Verification) ?对主要方法性能的证实 ?在引入新方法时进行 ?对配套系统，一般验证下列指标： ―准确度(accuracy) ―精密度(precision) ―可报范围(reportable range) ―参考区间(reference interval) ?对非配套系统，验证更为广泛，除上述指标外： ―分析特异性 ―分析灵敏度 ―任何其他必要指标 陈文祥 [The U.S. CLIA] ? 线性范围（Linear Range)是指系统最终的输出值（浓度或活性）与 被分析物的浓度成正比的范围。 ? 分析测量范围（Analytical Measurement Range ）方法直接测量标 本，而不需要任何的稀释、浓缩或者其它预处理等过程下，测量结果 总误差符合要求的分析物浓度的范围。（CAP） ? 符合方法学性能，测量总误差满足方法规定的性能指标。 ? 临床可报告范围（Clinically Reportable Range)是方法可采用对标 本的稀释、浓缩或者其他预处理用于扩展直接分析测量下的分析物值 的范围。 ? 临床有用性 ? 可报告范围（Reportable Range）：实验室可建立或验证仪器或 检测系统测量相应的准确度实验结果值的范围。（CLIA） ? 也称：（分析）测量范围。 ? 测量程序可给出测量结果（数值）、由测量低限和 测量高限构成的闭区间； ? 在此区间内，测量总误差满足方法规定的性能指标。 ? 设备熟悉期：在控、校准、样本准备等； ? 注意生物安全防护； ? 样本数量： ? 证明（Demonstration）：5-7个样本，覆盖线性范围，2次测定； ? 确认（Validation): 7-9个样本，覆盖线性范围，2-3次测定； ? 建立（ Establishment）：9-11个样本，超出20-30%预期线性 范围，2-4次测定。 ? 样本：混合病人血清、加入待测物的混合人血清、商品质控物或校准 物、水溶液等。避免干扰，尽量减少基质效应。高浓度样本可用说明 书指定稀释液稀释成系列低浓度样本。 ? 评价的是理论值（实际浓度、相对浓度）与仪器给出的最终结果（而 非仪器内部的响应值）之间的线性关系。 采用足量的混合血清样本时，准备如下： ? X : 低浓度混合血清，浓度接近或等于下限； 1 ? X : 高浓度混合血清，浓度等于或接近上限； 5 ? X : 3份X + 1份X 2 1 5 ? X : 2份X + 2份X 3 1 5 ? X : 1份X + 3份X 4 1 5 ? 全部实验和数据采集应在同一试验批（run）内完成。样 本随机排列。有显著携带污染时，应用空白隔开样本。每 个浓度样本重复测定4次。记录分析结果。 ? 一般要求：实验人员必须熟练掌握仪器操作和维护程序、