中药稳定性指导原则讲述.pptVIP

目录 中药稳定性研究技术指导原则 中药稳定性研究技术指导原则 目录 稳定性研究目的 稳定性研究内容 注意事项 中药稳定性研究技术指导原则 一、稳定性研究目的 考察药品在不同环境下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定性趋势，为药品的生产、包装、贮存、运输条件的确定及药品的合理有效期提供科学依据。 中药稳定性研究技术指导原则 二、稳定性研究的内容 影响因素试验 加速试验 长期试验 上市后的稳定性研究 ， 有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。稳定性研究具有阶段性特点，不同阶段具有不同的目的。一般始于药品的临床前研究，贯穿药品研究与开发的全过程，在药品上市后还要继续进行稳定性研究。 中药稳定性研究技术指导原则 影响因素试验 影响因素试验是在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成份的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。并为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。 高温试验 高湿试验 光照试验 中药稳定性研究技术指导原则 影响因素试验 试验项目 试验条件 高温试验 60℃ 40℃ 高湿试验 25℃、RH92.5±5% 25℃、RH75±5% 光照试验 4500lx±500lx 液体制剂不进行高湿试验 温度与室温相同 0、5、10天进行检测 中药稳定性研究技术指导原则 影响因素试验 实验方法 原料：将原料置适宜的容器中（称量瓶或蒸发皿），摊成≦5mm的薄层，疏松原料摊成≦10mm的薄层进行试验。 固体制剂：采用出去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。 如果试验结果不明确，应加试2个批次样品。 中药稳定性研究技术指导原则 高温试验 在60℃条件下放置10天，于0、5、10天取样检测。与0天比较，若发生显著变化，则在40℃条件下同法进行试验。 高湿试验 在25℃、相对湿度92.5%±5%条件下放置10天，于0、5、10天取样检测。检测项目应包括吸湿增重等。若吸湿增重在5%以上，则应在25℃、相对湿度75%±5%同法进行试验，对水性的液体制剂，可不进行此项试验。 恒湿条件可以通过恒温恒湿箱或通过密闭容器中放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60℃，75%±1%）和KNO3饱和溶液（25℃，92.5%）。 中药稳定性研究技术指导原则 光照试验 在照度为4500lx±500lx条件下放置10天，于0、5、10天取样检测。试验中应注意控制温度，与室温保持一致，并注意观察样品的外观变化。 此外，根据药物的性质必要时应设计其他试验，探讨pH值、氧及其他条件（如冷冻等）对药物稳定性的影响。 中药稳定性研究技术指导原则 加速试验 40 ±2 ℃、RH75±5% 30 ±2 ℃、RH65±5% 25 ±2 ℃、RH60±5% 膏剂、胶剂、软膏剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂等 0、1、2、3、6月末进行检测 中药稳定性研究技术指导原则 对采用不可透过性包装的液体制剂，如合剂、乳剂、注射液等的稳定性研究中可不要求相对湿度。 对于包装在半透性容器中的液体制剂，如多层共挤PVC软袋装注射液、塑料瓶装滴眼液、滴鼻液等，则应在温度40℃±2℃，相对湿度20%±5%的条件进行试验。 中药稳定性研究技术指导原则 需在4-8℃冷藏保存的加速试验可在25℃±2℃、RH60％±5％条件下同法进行。 需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。 中药稳定性研究技术指导原则 长期试验 0、3、6、9、12、18月末进行检测 25 ±2 ℃、RH60±10% 6 ±2 ℃、RH60±10% 中药稳定性研究技术指导原则 药品上市后的稳定性考察 药品注册申请单位应在药品获准生产上市后，采用实际生产规模的药品进行留样观察，以考察上市药品的稳定性。根据考察结果，对包装、贮存条件进行进一步的确认或改进，并进一步确定有效期。 中药稳定性研究技术指导原则 样品批次与规模 影响因素试验： 一批 小试规模样品 加速及长期试验：三批 中试规模样品 放样量 一般为检测量的3倍，1份用于检测，1份用于复检，1份用于留样。 包装 与拟上市包装一致 中药稳定性研究技术指导原则 考察项目 稳定性研究的考察项目（或指标）应根据所含成份和/或制剂特性、质量要求设置，应选择在药品保存期间易于变化，可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地评价药品的稳定性。 一般以质量标准及中国药典制剂通则中与稳定性相关的指标为考察项目，必要时，应超出质量标准的