癫痫与偏头痛讲义.ppt

谢谢！ 结果（4） TPM100mg/d 预防偏头痛 －随机、双盲、对照试验的联合分析 每月MG频率随时间的累积变化 耐受性 不良事件发生依次： 　　感觉异常　－最常见　50.5% －机制　碳酸酐酶抑制 　　　　　　　 －轻至中度　8%退出 　　　　　　　 －多为暂时的，一半病人在26周试验结束前消失 疲劳　 －TPM vs Pla 15% vs 11.8% 　　　 －退出　TPM vs Pla 4.7% vs 0.8% 认知相关的不良事件 　　　　　记忆障碍　6.7% 　导致停药　2.6% 　　　　 注意障碍　6.0%　 导致停药　2.1% 情绪障碍 6.0%；停药　1.3% 肾结石　 3例（0.8%）　均退出 体重↓　 6m平均减少2.5kg，Pla.无改变（+0.1kg） 　　　　　超重的病人　减3.1kg 　　　　 正常BMI者　减1.9kg 安全性 无安全性问题 TPM预防偏头痛的长期疗效（北美3个双盲安慰剂对照研究后的开放延长研究） 双盲期（6月） 双盲转换期（7w）（减停双盲研究药物） 开放扩展期8个月（所有病人均给TPM医生根据病人反应逐渐加量至有效剂量） Rapoport A, et al. headache 2006, 46:1151-60 TPM预防偏头痛长期疗效 Mean cumulative change in monthly frequency for patients previously randomized to double-blind topiramate or placebo Headache 2006;46:1151-60 BL=baseline DB=双盲 EP=终点 OLE=open-label extension TPM预防MG机制 MG TPM 多重作用机制 GABA及Mg++浓度↓ 谷氨酸浓度↑ 线粒体异常 Ca ++通道病 与NO相关的功能障碍 电压激活的Na及Ca通道 GABA受体 谷氨酸受体的AMPA或Kainte亚型 碳酸酐酶 脑的兴奋性增加 三叉N.血管系统功能障碍 实验研究显示可能对三叉N.血管系统有抑制作用 Haut SR, et al. Lancet Neurol 2006, 5(2): 148 Slorer RJ, et al. Neurology 2003, 60(suppl1): A238 AEDs预防MG有效的临床意义 　　目前常用的预防MG的药物是β-受体阻滞剂，5-HT拮抗剂，Ca通道阻滞剂及三环类抗抑郁剂，不同药物伴有的副作用范围不同，因此AEDs预防MG有效，增加了医生和患者选择的机会。 TPM对哮喘、DM无禁忌 TPM可用于有肝病的患者（实验室检查无肝功能改变） TPM可用于超体重及肥胖患者 用于MG和Epi共患，可减少不必要的多药治疗，一箭双雕 AEDs预防MG有效的临床意义 小 结 MGR和Epi均系发作性NS慢性疾病，二者临床症状有重叠常共患，一种疾病存在时，另一种疾病共同存在的可能性增加。 二种疾病均系发作性疾病，治疗包括急性期和预防性治疗二种。 二种疾病的发病机理均与神经元的过度兴奋有关，因此针对Epi治疗而开发的一些AEDs，对偏头痛的预防也有良好效果，TPM和VPA是具有循证医学证据的MGR预防药物。 小 结 回顾了TPM预防MGR的几个重要的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究和开放扩展的临床试验，提示它是有效、安全的药物，延长治疗，有效性进一步改善。目前已被美国等52个国家批准。 Epi与MGR共病时，AEDs是最好的选择。 * * When you go to see your doctor, there are several important pieces of information that you can begin to collect now so that you are well prepared for the questions you may be asked. For example, your doctor will likely want to know the frequency, severity and disability associated with your headaches. Specific features of pain, aura or vomiting also are important as they may determi