现代制药中的绿色工艺讲义.pptxVIP

现代制药中的绿色工艺 主讲人：傅 彪 西北师范大学化学化工学院 现代制药中的绿色工艺 一.制药工艺学的研究对象与内容 二.现代制药工业的特点 三.制药工程技术的理解 四、现代制药中的为什么要绿色工艺？ 五、生产绿色化学品的典型方法（重点、考点） 六、新高科技绿色工艺技术与药品（重点、考点） 七、技术创新推动绿色制药 八、各大跨国药企获美国总统绿色化学挑战奖一览表( 制药工艺) 2017年4月8日 2 一.制药工艺学的研究对象与内容 1.化学制药工艺学 研究对象：化学类药物 研究内容：化学药物的合成原理；工艺路线设计、选择、评价与中试放大；生产过程的技术和管理；“三废”的防治 2.中药制药工艺学 研究对象：中药、天然药物 研究内容：前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥 理论基础是传统的中医药理论 3.生物制药工艺学 研究对象：生物技术药物(多肽、蛋白质、酶、核酸、生物活性代谢产物、天然活性化合物及类似物) 研究内容：发酵、前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥 2017年4月8日 3 二.现代制药工业的特点 1.高度的科学性、技术性 现代化的仪器设备（精密、连续、自动）；先进的生产技术；高效的管理手段 2.分工细致明确、质量标准规范 不同工序具有相对固定的人员配置；从药品的生产到临床试验、流通都有严格的质量管理规范 3.生产过程复杂、品种繁多 原辅料种类繁多，仅辅料就有60多种；产品种类繁多；制造过程多反应单元、多反应步骤，且经常几个反应单元串联；具有副反应，且反应复杂；溶剂种类多，其中部分是危险品 4.生产过程的连续性 不同工序间必须协调，符合一定的生产比例；不同工序间在时间上必须统筹安排 5.高投入、高产出 研发资金投入量大，一些国家仅次于国防科研的资金投入，居其他民用工业之首；高产出和高效益 2017年4月8日 4 三.制药工程技术的理解 2017年4月8日 5 1.制药工程技术的地位和作用 2.科学、技术、工程的区别和联系 （1）科学以发现为核心、技术以发明为核心、工程以建造为核心 （2）科学成果：概念、定律、理论、论文等； 技术成果：发明、专利、配方等； 工程成果：产品、设施等 （3）科学活动主体是科学家、技术活动主体是发明家、工程活动主体是企业家、工程师和工人 四、现代制药中的为什么要绿色工艺？？？ 事故悲剧 1984 年12 月2 日午夜到3 日凌晨，美国联合碳化公司(Union Carbide) 在印度博帕尔的农药厂，因管理混乱、操作不当，致使地下储罐内的剧毒物甲基异氰酸酯因压力升高而爆炸外泄，造成近两万人死亡，20 多万人受害，5 万人失明，受害面积40平方公里，数千头牲畜被毒死，对环境造成了难以补救的破坏。该事件是迄今为止世界上最严重的化学灾难，对当时化学界造成巨大震撼。 2017年4月8日 6 四、现代制药中的绿色工艺 绿色化工工艺：在制造和应用化学产品时应有效利用(最好可再生)原料,消除废物和避免使用有毒的和危险的试剂和溶剂。而今天的绿色化工是指能够保护环境的化工工艺技术.它可通过使用自然能源,避免给环境造成负担、避免排放有害物质.利用太阳能为目的的光触媒和氢能源的制造和储藏技术的开发，并考虑节能、节省资源、减少废弃物排放量。 2017年4月8日 7 绿色化学工艺流程 五、生产绿色化学品的典型方法 （一）重新设计少污染或无污染的生产工艺 （二）优化工艺条件 （三）改进操作方法 （四）采用新技术 2017年4月8日 8 （一）重新设计少污染或无污染的生产工艺 2017年4月8日 9 1.在重新设计药品的生产工艺时应尽可能选用无毒或低毒的原辅材料来代替有毒或剧毒的原辅材料，以降低或消除污染物的毒性。 氯霉素的合成中，原采用氯化高汞做催化剂制异丙醇铝，后改用三氯化铝，减少汞污染 氯霉素的合成 （一）重新设计少污染或无污染的生产工艺 2.在重新设计生产工艺时，简化合成步骤，可以减少污染物的种类和数量，从而减轻处理系统的负担，有利于环境保护。 西他列汀(sitagliptin，) ：从不对称催化氢化到无金属催化的生物酶工艺。 2017年4月8日 10 西他列汀 西他列汀的第一代合成方法——利用手性辅助合成 西他列汀作用： 西他列汀是默沙东在2006 年获FDA 批准上市的一种降糖药，是二肽基肽酶-4(DPP-4) 抑制剂。 西他列汀的第一代合成方法工艺使用多步反应才能制备API，其中包括引入基团的保护和脱保护，以及手性胺的定量使用，对催化剂、手性膦配体以及反应