食品免疫学补体系统与主要组织相容性复合物讲解.ppt

MHC的调控NK细胞功能 A 5、HLA与医学的关系 HLA与同种器官移植 HLA与疾病关联 HLA分子表达异常与疾病的发生 HLA分型的法医学中的应用 HLA在医学中的应用 HLA与同种器官移植的关系： 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 HLA与输血反应的关系： 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。 HLA与疾病的相关性： 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。 HLA异常表达与疾病的关系： HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。 * * * * * DP DQ DR 补体 B C A HLA II类 HLA III类 HLA I 类 K I-A I-E 补体 D L H-2 I 类 H-2 II类 H-2 III类 H-2 I 类 Human MHC Mouse MHC 105 63 229 301 83 151 （等位基因数） 小鼠MHC II类抗原又称Ia抗原，编码基因又称Ir基因 二、HLA复合体的遗传特征 （一）多基因性 多基因性（polygeny）是指HLA复合体具有多个结构和功能相似的基因座位，例如经典HLAⅠ类基因座位有HLA-A、-B、-C，他们不仅在基因和结构上相似，而且编码的蛋白质分子的主要功能都是提呈内源性抗原 （二）多态性（polymorphism） HLA复合体的多态性指群体中不同个体在同一基因座上存在差别，即在随机婚配的群体中，同一基因座位可能存在两个以上等位基因。多态性的形成主要是HLA基因座位存在复等位基因及其共显性表达 HLA 分子的多态性 12 10 8 6 4 2 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 a1 a2 CP,TM,C HLA多态性的特点 对人群中不同亚型HLA-Ba 链的氨基酸序列进行比较，发现它们的差异主要集中在N端的180个氨基酸残基之内，该区域恰好是组成MHC分子肽槽的部位。 复等位基因（multiple allele） 由于群体中的基因突变，同一基因座位可能出现两种以上，甚至可能出现两种以上，甚至数十种基因，即为复等位基因 共显性（co-dominant）表达 共显性即两条染色体同一基因座位的每一等位基因均为显性基因，均能编码特异性抗原。 （三）单元型遗传 单元型（haplotype）指HLA基因在同一染色体上的结合，由紧密连锁的等位基因构成。它作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代，子代的两个HLA单元型分别来自父母。 （四）连锁不平衡 HLA复合体各等位基因均有各自的基因频率（在群体种出现的概率）若HLA各作为等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型出现的频率应等于组成该单元型各基因频率的乘积。但实际上，某些基因更多地连锁在一起，而另一些基因连锁较少。这种单元型基因并非随机分布的现象称为连锁不平衡。 HLA复合体的遗传特征 1. 单元型遗传 2. 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡 案例：王小帅作品《左右》 《左右》主演刘威葳(右一)与影片原型阎英母子 　　故事的女主角枚竹是一名房产中介，每天的职业是带着一个个客户在一所所空房里徘徊，平凡安逸。她所遭遇的惟一不幸是三年前和前夫离婚，必须自己抚养他们的女儿。女儿禾禾五岁了。枚竹再婚，有一个既爱自己又疼女儿的丈夫。可惜这个故事有个更不幸的开始，禾禾被查出得了白血病。枚竹平静的生活出现了巨大变故。由于没有合适的血源进行干细胞移植，医生提出：如果禾禾有个同胞弟妹，就可用脐带血救姐姐。 　　为了救活惟一的女儿，枚竹决定找到前夫，目的只有一个：和他再生一个孩子！ 第二节 HLA抗原及其功能 HLA-ⅠⅡⅢ类基因区分别编码不同的产物，包括HLA-Ⅰ、HLA