热分析法在药物研究中的应用.pdf

第五届全I雪$11药工程科技与教育研讨会／制剂、药理、毒理等2006年11月 热分析法在药物研究中的应用 郭杏娜孙凤霞 于奕峰郭军永张翠张艳慧 河北科技大学化学与制药工程学院石家庄050018 关键词热分析法，药物研究； TGlDTA；DSC 摘 要介绍了热分析法在药物研究领域的应用，并展望了热分析法在该领域中的应用前景。 The of inthe of thermal field research application analysis pharmic WordsThermal researchTGDTADSC Key analysispharmic Abstract of Itintroducesthe ofthermal iathefield researchand a outlookofthermal applicationanalysis pharmic givesbright inthefield． analysis 热分析法是基于热力学原理和物质的热学性质而建立的分析方法。它研究物质的热学性质(物理及 化学性质)与温度之间的相互关系，利用这种关系来分析物质的组成。表1中列出了主要的热分析技术 及其监测的样品性质。 在药学领域中，药物发生化学变化或物理变化时常伴随吸热或放热现象，中药材及其制剂在生产、 贮藏和使用过程中也常出现失水、还原、分解等吸热现象和水化、氧化、化合等放热现剩1,21，热分析技 术即利用这些性质来对药物进行研究。 表1主要的热分析方法 1在产品鉴定及纯度测定中的应用 1．1在产品鉴定中的应用 每一种物质都有其特定的热分析谱图，利用它可以对药物进行鉴别和质量评价。图l是国产与进口 的布洛芬原料药的DSC曲线图，从图可见进口样品的熔点高，而国产样品的熔点较低，并且有一个小肩 峰，这说明国产样品的纯度可能较差【3I。图2分别是国产的和进I：I的达拿唑制剂的DSC曲线图，由图可 知两者的熔点峰基本一致，且300C时均开始分解，故可确定二者是相同的。 中药的真品和伪品在外观和化学性质上差别很小，依靠外观进行鉴别带有较大的主观性，而且天然 产物由于产地不同，所取的组织部位不同，药物性质也常有较大差异。常规的化学方法由于缺乏有效的 鉴别依据而显得力不从心。用基因复制法来进行鉴别虽然准确，但过程繁琐，费用高昂。热分析法可以 利用真品与伪品不同的热分析曲线来进行鉴别。陈栋华Ⅲ等用差示扫描量热法测得熊胆和鸡胆、鸭胆、猪 胆等的DSC和FDDSC曲线，根据曲线的特征用于其鉴定。另外同一品种不同产地的天然药物用常规方 法是很难区分的，陈栋华15l等用DSC法研究发现美国产人参和我国长白山产的人参在DSC曲线有“指纹 o ·592 5恤ChineseScience ofPharmaceuticalNov．2006 TechnologyEducationSymposium Engineering 性”的差异，为质量检验提供了一种新的思路。另外该方法还应用于阿胶等中药的鉴别嘲。 圈1国产与进口的 圈2国产和进口的 布洛芬原料郸SC曲线圈 达拿唑(Danazo∞制剂的DSC谱图 1．2在药物纯度测定上的应用 纯度检查是药物质量控制中的一个重要的环节。药物或辅料与杂质的低共熔行为是采用DSC法测 Hoff方程利用热分 定其纯度的基础。杂质的存在使得药物熔点下降，并使熔融曲线变宽，可通过Van 析数据工作站和纯度计算软件快速、方便、准确计算出纯度值，但通常要求样品的纯度97％。 然而，在具体的操作上采用相应的措施使该技术能