生物药剂学第一章生物药剂学一章第一章.pptVIP

一、生物药剂学的定义 1、生物药剂学的定义 (Biopharmaceutics) 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程, 阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、研究生物药剂学的目的 正确评价药剂质量 设计合理的剂型、处方、生产工艺 为临床合理用药提供科学依据 使药物发挥最佳的治疗作用 3、剂型因素 药物的化学性质 药物和剂型的物理性质 剂型、用药方法 辅料的性质、用量 处方中药物的配伍、相互作用 制剂工艺、操作条件、贮存条件 4、生物因素 种族差异 性别差异 年龄差异 生理差异 病理差异 遗传因素 5、药效 疗效 副作用 毒性反应 二、药物的体内过程 吸收：药物从药部位进入体循环的过程。 分布：药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程 代谢：药物在吸收过程或进入体循环后，结构发生改变的过程。 排泄：药物及其代谢物排除体外的过程。 各种剂型的体内过程 机体对药物的处置过程 * 第一章 生物药剂学概述 内容概要： 一 生物药剂学的定义 二 生物药剂学的研究内容 三 生物药剂学的发展 四 生物药剂学与相关学科的关系 返回 转运=吸收+分布+排泄 处置=分布+代谢+排泄 消除=代谢+排泄 各种给药途径的药物体内过程 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 溶液剂 栓剂 舌下片 吸入剂 静注 肌注 透皮 组织 粪便排泄 尿排泄 肝 肾 胆汁 作用部位 血液 崩解—分散—溶解 药物颗粒 药物制剂 崩解或释放 胃肠道 肝 溶解 胆汁 粪便 作用部位 生物效应 代谢产物 排泄 中央室 (血液) 游离型 蛋白结合型 重吸收 代谢 (灭活，活化) (尿、胆汁) (肾小管、肝肠循环) 分布 外周室(组织) 组织储存 体外 1、研究药物的理化性质与体内转运的关系 溶解度、分配系数 -------------渗透速率 粒径、晶型、晶癖-------------溶出、释放 稳定性 -------------代谢 三、生物药剂学的研究内容 2、研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响 剂型-----吸收过程------生物利用度 制剂处方-------溶出速率、稳定性--生物利用度 制剂工艺 ------溶出速率、稳定性---生物利用度 3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂 胃漂浮制剂 结肠定位给药 根据消化道各pH值，药物转运时间、酶与细菌对药物及辅料的作用，设计胃肠道给药系统 4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运 为靶向给药系统设计奠定基础 长循环脂质体 Doxorubicin Lipid Membrane (Phospholipid + Cholesterol) Polyethylene Glycol 85~100 nm 5、研究新的给药途径与给药方法 6、研究中药制剂的溶出度和生物利用度 7、研究生物药剂学的研究方法 研究溶出速率测定方法 如改进溶出度测定装置、溶出介质等实验条件 建立各种新给药途径体外实验方法 建立模拟体内吸收的体外模型 如建立鼻腔给药、口腔黏膜给药、经皮给药等体外实验方法以及研究其合理性、实验结果的正确性 三、生物药剂学的发展 (一)生物药剂学分类系统 II溶解度不好 透过性好 III 溶解度好 透过性不好 I溶解度好 透过性好 IV 溶解度不好 透过性不好 透过性 溶解度 低 低 高 高 “The rule of five”: 当化合物的理化参数满足下列任意两项时，化合物在小肠中的吸收就差 分子量大于500； 氢键给体数大于5个； 氢键受体数大于10个； logP值大于5.0 药物在正辛醇和水中的 分配系数的对数值( logP) (二)药物的吸收预测 (三)多肽及蛋白类药物非注射给药研究 传统给药方式：注射途径给药 缺点：生物半衰期短，需长期反复给药，病人顺应性差 非注射给药途径的新剂型： 口服给药新剂型 非胃肠道黏膜给药系统(口腔黏膜给药、鼻黏膜给药、直肠黏膜给药、眼黏膜给药等) 肺内给药系统 透皮给药系统 皮下埋植系统 新剂型缺陷：生物利用度仍然较低 研究内容：考察影响多肽及蛋白类药物吸收的因素与寻找促进的方法，重点在如何提高多肽的生物膜透过性和抵抗酶降解 (四)分子生物药剂学 　　在细胞与分子水平研究药物与给药系统和生物大分子的相互作用及药物在给药系统中的分子状态对药物吸收、分布、代谢和排