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抗心绞痛药AntianginaldrugsP
* 抗心绞痛药Antianginal drugs 心绞痛的病理生理 供氧耗氧 冠状动脉狭窄、收缩 心室壁张力 心率 心收缩力 稳定型、初发型、恶化型 心绞痛的分型 劳累性：心肌耗氧 卧位型、变异型、中间综合征 自发性：与心肌耗氧无关 混合性： 硝酸酯类 (nitrate esters) β受体阻断药 (β-Adrenoceptor antagonists) 钙通道阻滞药 (Calcium antagonists) 抗心绞痛药物分类 一．硝酸酯类(nitrate esters) 硝酸甘油(nitroglycerin)、硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate) 、单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate) 硝酸酯类药理作用 能在平滑肌及血管内皮细胞中产生 NO而舒张血管,舒张全身静脉和动脉，还能抑制血小板聚集。 抗心绞痛作用的机制 舒张静脉→回心血量↓→前负荷↓ →心室容积↓ 舒张动脉→心后负荷↓ 松弛血管平滑肌 耗氧↓ 硝酸酯类 舒张心外膜血管、狭窄冠状血管及侧枝血管→血液向缺血区灌流 降低左室舒张末压→使血液易从心外膜区流向心内膜下缺血区 缺血区的血供 主动脉 输送血管 阻力血管 缺血区 非缺血区 给硝酸甘油后 硝酸甘油 (nitroglycerin) 片剂：舌下含服， 1～3分起效,维持0.5小时，中止各型心绞痛发作 静滴： 经皮涂膏： 30 分起效，维持3 ～6小时，预防发作 硝酸异山梨酯(消心痛) 舌下、口服 作用弱、慢、久,防治各型心绞痛 5-单硝酸异山梨酯 为消心痛代谢产物，口服 不良反应 血管舒张：颜面潮红、眼内压 及搏动性头痛。大剂量 心率和心收缩力而加重心绞痛。超大剂量可致高铁血红蛋白症。连续用药因体内消耗疏基而出现耐受性，停药后可消失。 β受体阻断药(β-Adrenoceptor antagonists) 用于心绞痛的有普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔及选择性 β1受体阻断药如阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等。 β受体阻断药 心肌收缩性 心率减慢 耗氧↓ 血液从心外膜区流向心内膜区 心率 舒张期 冠脉灌流增加 普萘洛尔抑制心肌收缩性而增大心室容积和射血时间，而相对增加心肌耗氧量、部分抵消其降低氧耗量的有利作用．但多数患者用药后心肌总耗氧量是降低的。 临床应用 稳定及不稳定型心绞痛对兼患高血压或心律失常者更为适用 心肌梗塞，能缩小梗塞范围 不用于变异型心绞痛。 普萘洛尔剂量个体差异大，宜从小剂量开始，长期应用可使血脂升高，并因β受体上调，如突然停药可引起心绞痛的发作，甚至心肌梗死。 常用硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓，哌克昔林及普尼拉明 钙通道阻滞药(Calcium antagonists) 1．作用机制 1).抑制心肌和平滑肌细胞Ca2+内流，使心肌收缩力下降、心率减慢，血管扩张，血压下降，心脏后负荷减轻，心肌耗氧量降低 *
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