抗血小板药物疗效多样.pptVIP

血小板功能的检测方法 LTA：透光率集合度—金标准 流式细胞仪 PFA100 血小板功能检测仪 Ultegra快速血小板功能测定(RPFA-ASA) Cone and Plate(let) 分析仪(CPA) 阿司匹林抵抗的定义 氯吡格雷抵抗的定义 血小板对氯吡格雷反应呈正态发布 近25% 的AMI患者对氯吡格雷反应异常 血小板对阿司匹林反应多样性 近50%的阿司匹林抵抗的患者同时存在氯吡格雷抵抗 血小板反应多样性在临床上意味着什么？ 氯吡格雷低反应者与再发血栓事件有关 对氯吡格雷反应差与支架内血栓发生有关 血小板反应性与DES植入后MACE有关 氯吡格雷低反应者易发亚急性支架内血栓－CREST研究 抗血小板药物反应多样性的影响因素 服药顺应性差 吸收差 剂量不足 吸烟 基因多态性 血小板增多症 联合用药 合并疾病 严重冠状动脉粥样硬化性疾病 阿司匹林抵抗的易发因素 服药依从性与血小板聚集率 多种因素可导致对氯吡格雷反应的差异 CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢相关 *1～ *8 CYP2C19 *2活性代谢产物浓度降低 CYP2C19 *2携带者心血管死亡、心梗与卒中的风险增加 CYP2C19基因多态性与心血管事件相关 氯吡格雷反应多样性-联合用药:PPIs PPI增加心血管事件风险 PPI不增加心血管事件风险-COGENT研究 PPI显著降低GI事件的终点 如何应对血小板药物抵抗 增加剂量 联合用药：阿司匹林 双嘧达莫 延长用药时间 P450同功酶诱导剂 新型ADP受体拮抗剂－Prasugrel 增加阿司匹林剂量 增加氯吡格雷剂量－OPTIMUS研究 ALBION: 较大剂量的氯吡格雷可以增加血小板抑制率 血小板功能监测调整氯吡格雷负荷剂量 血小板监测下的负荷剂量显著降低PCI后MACE 新型抗血小板药物－Prasugrel 新型抗血小板药物－Prasugrel 新型抗血小板药物－ticagrelor 不需代谢为活性形式 半衰期 7～8小时 可逆性ADP受体拮抗剂 血小板功能监测 治疗高血压时监测血压吗？ 治疗糖尿病时监测血糖吗？ 使用华法令时监测INR吗？ 使用抗血小板药物时，监测血小板功能吗？ 谢 谢！ p VASP-guided Control Mean ±SD *0.001 38 ±14* ? VASP after adjustment, % 0.4 69 ±10 68 ±11 VASP after first LD, % -Each additionnal bolus of 600 mg of clopidogrel decreased the number of patients with low response from 35 to 49%. -Despite 2400 mg of clopidogrel 11 (14%) patients remained low-responders. 0 8 (10)* Overall MACE 0 2 (2) Revascularization 0 4 (5)? Stent thrombosis 0 2 (2) Cardiovascular death VASP-guided (n=78) Control (n=84) ?MACE; n (%) ? p =0.059 * p =0.007 MACE: CV death, MI, revascularization Log rank p =0.007 N Engl J Med. 2007;357(20):2001–2015. stent thrombosis for all patients receiving at least one intracoronary stent . Lancet. 2008;371(9621):1353–1363 PLATO 研究设计 Primary endpoint: CV death + MI + Stroke Primary safety endpint: Total major bleeding 6–12-month exposure Clopidogrel If pre-treated, no additional loading dose; if naive, standard 300 mg loading dose, then 75 mg qd maintenance; (additional 300 mg allowed pre PCI) Ticagrelor 180 mg loading dose, then 90 mg bid maintenance; (additional 90 mg pre-PCI) N