作用于血液及造血器官的药物精要.pptVIP

二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定（ticlopidine） ① 抑制ADP诱导的α-颗粒分泌，从而抑制血管壁损伤的 黏附反应。 ② 抑制纤维蛋白原与受体结合 噻氯匹定抑制ADP诱导的 血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物与纤维酶原结合位点 的暴露，因而抑制血小板聚集。 ③ 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗血小板 作用。主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血 栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。不良反应常见 恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。 第三节 抗血小板药 三、凝血酶抑制药 凝血酶是最强的血小板激活剂。根据药物对凝血酶的作用位点可分为： ① 双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合。 ② 阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发挥抗凝血酶作用。 第三节 抗血小板药 阿加曲班(argatroban) 阿加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶 的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维 蛋白凝块的形成，使某些凝血因子不活化，抑制 凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制 纤维蛋白的交联，并促使纤维蛋白溶解。 第三节 抗血小板药 水蛭素（hirudin）和重组水蛭素（lepirudin） 水蛭素以1：1分子比直接与凝血酶的催化位点和阴离子外 位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能， 因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚 集和分泌，从而抑制血栓形成。临床主要用于预防术后血 栓形成、经皮冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定型心绞痛、 急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗、DIC、血液透析及体外循 环等。肾衰竭患者慎用。 第三节 抗血小板药 四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂阻碍血小板同上述配体结合，抑制血小板聚集。阿昔单抗（abciximab, c7E3Fab, ReoPro）是较早的PGⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体，抑制血小板聚集作用明显，对血栓形成、溶栓治疗防血管再闭塞有明显治疗作 用。非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药拉米非班（lamifiban）、替罗非班（tirofiban）及可供口服的珍米罗非班 （xemilofiban）、夫雷非班（fradafiban）及西拉非班 （sibrafiban）等。试用于急性心肌梗死、溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死等。 第三节 抗血小板药 第四节 促凝血药 维生素K（vitamin K） 【药理作用】 维生素K是γ-羧化酶的辅酶，主要作 用是参与肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝 血蛋白C和抗凝血蛋白S等的活化过程，促进这些 凝血因子前体蛋白分子氨基末端第10个谷氨酸残 基的γ-羧化作用，使这些因子具有活性，与 Ca2+结合，再与带有大量负电荷的血小板磷脂结 合，使血液凝固正常进行。 【临床应用】 主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿 新生儿出血等患者及香豆素类、水杨酸类药物或 其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者，亦 可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺 乏症。 第四节 促凝血药 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 一、抗贫血药 铁剂 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的 物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞 膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合 形成血红素。后者再与珠蛋白结合，形成血 红蛋白。治疗失血过多或需铁增加所致的缺 铁性贫血。 叶酸（folic acid） 食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和甲基化 为具有活性的5-甲基四氢叶酸（5- CH3H4PteGlu）。进入细胞后5-甲基四氢叶酸作 为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身 变为四氢叶酸，后者能与多种一碳单位结合成四 氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生 化代谢。用于治疗各种巨幼红细胞性贫血。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 维生素B12（vitamin B12） 维生素B12参与5--甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基 转移酶促使同型半胱氨酸转为甲硫氨酸和5-甲基四 氢叶酸转为四氢叶酸和甲基丙