八发酵动力学.ppt

Ks和μm值随菌种、限制性基质种类的变化 Monod方程虽然表述简单，但它不足以完整地说明复杂的生化反应过程，并且已发现它在某些情况与实验结果不符，因此人们又提出了另外一些方程,归纳于下表 2. 分批发酵过程的典型类型 简单反应 a、生长型：如产气杆菌（Aerobacter Cloacae）的生长 b、非生长型：如黑曲霉（Aspegillus niger）转化葡萄糖成为葡萄糖酸 并行反应：如粘红酵母（Rhodotoruba glutirus） 相继反应：如假单孢菌（Pseudomonoas Oualis） 分段反应 ：。如大肠杆菌（E.Coli）的二阶段式生长 二、补料分批培养(Fed-batch culture) 是分批培养向连续培养过度的形式，可以看作半连续。是指在粉皮培养过程中，间歇或连续地补加新鲜培养基的培养方法。 （一）类型 （二）动力学 1.单一补料分批培养 特点；只进不出，直到培养液到定额为止； 在基础培养基营养消耗完时，开始补料，随着营养的添加，一方面菌体增殖而增加菌体浓度；另一方面，发酵液体积增加又使菌体浓度被稀释；两方面的趋势最终接近平衡，这种状态称为“准恒定状态”，此时，μ=D。与连续培养不同，在该法培养中，μ、D随着培养时间的延长，由于体积的增加，μ和D以相同速度下降，而连续培养中，μ和D为定值。 2.重复补料分批培养 在一定间隔的时间内，在取出一定体积的发酵液的同时，加入相同体积的培养基，因此培养基体积、稀释率、比生长速率均呈周期性变化。 （三）补料分批培养的优点及应用 ①可以解除底物的抑制、产物的反馈抑制和葡萄糖分解阻遏效应。 ②可以维持适当的菌体浓度，使不致加剧供氧的矛盾。 ③避免培养基积累有毒代谢物和防止连续培养的染菌。 如广泛应用于抗生素、氨基酸、酶制剂、有机酸及高聚物等的生产。 三、连续培养（continuous culture） 连续培养：把新鲜的培养基连续地供给均匀混合的发酵系统，同时又以相同的速度把含有细胞和产物的发酵液从发酵系统中抽出便可使发酵过程连续化 。 （一）类型 1.均匀混合的生物反应器 2.活塞流反应器 （三）连续发酵的特点 在连续培养系统中，微生物细胞的浓度、比生长速率和环境条件（如营养物质浓度和产物浓度），均处于不随时间而变化的稳定状态之下 。 分批和连续培养产率的比较 （五）多级连续培养 图示一种简单的多级连续培养。 在第二个发酵罐内， 如果不补加新鲜培养基，则第二个发酵罐的净生长速率就会很小；如果向第二个发酵罐内补加新鲜培养基，不仅可以促进细胞的生长，而且可以使D选定比umax更大的数值。 （六）连续培养的优点、缺点与应用 连续培养的优点： ①提供了在恒定状态下高速生长得环境，便于进行微生物代谢、生理生化和遗传特性的研究； ②可以减少分批培养中每次清洗、装料、消毒和接种等操作时间，提高生产效率和自动化程度； ③生产出的发酵产品、质量比较稳定。 连续培养的缺点： ①变异，②且容易染菌等。 连续培养过程中的主要问题 杂菌污染问题 生产菌株突变问题 1、杂菌污染问题 在连续发酵过程中，需要长时间连续不断地向发酵系统供给无菌的新鲜空气和培养基，这就不可避免地发生杂菌污染问题。 杂菌污染问题是连续培养中难以解决的问题。 要了解污染的杂菌在什么样的条件下会在系统中发展成为主要的微生物群体。 四、数学模型与优化 发酵动力学模型建立和评价的一般规律 ⑴明确建立模型的目的。 ⑵对模型做出假设，并确定模型的应用范围。 ⑶选择合适的模型参数。 ⑷建立模型来实施最佳工艺控制。 ⑸对模型进行校验和修改。 ⑹对于模型的评价主要考虑在试验范围内，模型是否符合试验结果、是否简单、是否具有一定的通用性，模型参数是否恰当，这些都以生产中容易应用为基本出发点。 一、产物合成动力学 在连续培养的条件下，由生长、基质利用和产物形成的物料平衡方程，可以看出产物的形成与生长和细胞浓度的关系 二、代谢产物形成的动力学模型 Gaden根据产物生成速率与细胞生长速率之间的关系，将其分为三种类型： 类型Ⅰ称为相关模型，或称伴随生长的产物形成模型； 类型Ⅱ称为部分相关模型，或称不完全伴随生长的产物形成模型； 类型Ⅲ称为非相关模型或称不伴随生长的产物形成模型。 qp与μ之间的关系图 丝状微生物发酵的产物产率和基质的利用 霉菌和其它丝状微生物的发酵产物产率和基质利用的动力学是很复杂的，典型的例子是青霉素发酵 丝状微生物发酵过程获得高产的一般规律 (1)在一固定的分批发酵时间内，存在一种得到最佳产率的最