化学治疗药概论--ym.ppt

* 史上最严《抗菌药物临床应用管理办法》 卫生部于2012年5月8日上午正式发布 8月1日起正式实施 * 在中国有供货的抗菌药物品种超过200种 青霉素类 头孢菌素类 B内酰胺类抗生素+酶抑制剂复合制剂 头霉素类及其它B内酰胺类 碳青霉烯类 大环内酯类 氟喹诺酮 类 氨基糖苷类 糖肽类 林可霉素类与克林霉素 氯霉素类与四环素类 等等 * 2003年度上海与国际药品销售比较 抗菌药物所占全部药物份额 上海：超过总量的1/4（25.38％） 其中抗生素占3/4以上，头孢菌素近一半。 世界：以调脂药、抗精神失常药占多数 头孢菌素及抗菌复合物制剂仅占2％ 销售额前10位药物 上海：有4种抗生素（多头孢类抗生素） 且排名第一、二、四、五位 世界：没有抗菌药 * 抗菌药物使用率 卫生部＜50%，WHO 30% 实际使用率： 三级医院：70% 二级医院：80% 一级医院：90% 美国：40% 英国：22% * 医院感染细菌耐药现状 中国细菌耐药性问题的严重程度已经位居世界前列！已引起WHO和卫生部的高度关注 β-内酰胺抗生素尤其是第三代头孢菌素的耐药问题非常严重，明显加重医药费用负担，甚至出现了无药可用的细菌感染 * 抗菌药物滥用的最主要领域 ?内科抗菌药物使用 无指征预防使用：病毒性感染，无细菌感染征象的预防用药，化、放疗病人的常规预防，免疫功能受损患者的常规预防 超广谱抗菌药物及不合理联合用药 ?外科 抗菌药物使用（未执行围术期用药） 手术前常规预防用药 手术后使用率几达100%，且长期预防用药为主 围术期使用广谱抗菌药物 * 国内每年有20万人死于药品不良反应 其中的40％死于抗生素滥用 * * 第三节 细菌的耐药性（抗药性） 天然耐药性：固有耐药性 染色体介导的，代代相传的 获得耐药性：细菌与药物多次接触后， 对药物敏感性下降甚至消失 交叉耐药性 多重耐药性 1、产生灭活酶 2、药物作用的 靶位结构 发生改变 3、细菌 胞浆膜通透性 发生改变 4、细菌 主动药物外排 机制 5、细菌改变自身代谢途径 耐药性产生的机制 * * 耐药基因的转移方式 基因突变（mutation）垂直传播 获得耐药基因主要通过水平转移在细菌间转移，包括： 1.接合（conjugation） 2.转化（transformation） 3.转导（transduction） 接 合 * 接 合 * 转 导 * 转 化 * * 一、尽早确定病原菌 第四节 抗菌药的合理应用原则 疾病的诊断——感染部位 细菌学诊断——致病菌种类 体外药敏实验 * 二、按适应证选药 病毒感染 药物在体内分布情况 给药途径选择 * 三、严格控制预防用药 1.内科及儿科预防用药 2.外科手术预防用药 ⑴ 清洁手术 ⑵ 清洁-污染手术 ⑶ 污染手术 * 四、抗菌药物的联合应用 提高疗效 扩大抗菌谱 降低毒副作用 延缓或减少产生耐药性 1、联合用药目的 * 2、联合用药适应证 病因未明的严重感染 单一抗菌药不能有效控制的严重或混合感染 长期用药易产生耐药的细菌感染 降低药物毒性 * 3、联合用药的可能效果 1.繁殖期杀菌药：青，头孢菌素 2.静止期杀菌药：链，多黏菌素 3.速效抑菌药：四，氯，大环内酯，林可霉素类 4.慢效抑菌药：磺胺药 ● 1+2→增强；1+3→拮抗 ● 3+4→相加；1+4→相加或无关 * 五、防止抗菌药物的不合理应用 抗生素不当使用的原因 病人或／及家属的要求 病毒感染 病因或发热原因不明 局部应用 避免医疗纠纷 诊断错误 错误使用 偏爱广谱抗生素 不恰当的预防性应用 患者自行停药 患者自行用药 药物回扣促销 * 六、机体病理和生理状态对抗菌药物应用的影响 肝肾功能不良患者 新生儿、老年人、孕妇、妊娠、哺乳妇女 * 本章要点 基本概念：化学治疗，化疗药物 CI概念及意义，抗菌药，抗菌谱 抗菌活性，抑菌药与杀菌药，MIC，MBC 抗生素，PAE 2. 抗菌药的作用机制 3. 病原体产生耐药性的机制 4. 抗菌药联合应用目的及可能产生的效果 微生物：1.原核：细菌、放线菌、螺旋体、支原体、立克次氏体、衣原体。 2.真核：真菌、藻类、原生动物。 3.非细胞类：病毒，亚病毒 * 理想的抗菌药物应具备以下特点：对细菌有高度选择性；对人体无毒或毒性很低；细菌不易对其产生耐药性；具有很好的药代动力学特点，最好为强效、速效和长效的药物；使用方便，价格低廉。 * 原理：将含有定量抗菌药物的滤纸片贴在已接种了测试菌的琼脂平板上