计算机辅助药物设计（CADD）在丙肝病毒（HCV）药物耐药机理研究的应用.doc

2012213067 张梦娜 药物分析（专硕） 计算机辅助药物设计（CADD）在丙肝病毒（HCV）药物耐药机理研究的应用成果 Romano KP, Ali A, Aydin C, Soumana D, etal. Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts, United States of America. 摘要 丙型肝炎病毒（HCV）感染了全球超过170万人，是导致慢性肝病，包括肝硬化，肝衰竭和肝癌。现有的抗病毒治疗导致严重的副作用，，虽然近已西医结合，现在包括boceprevir治疗和telaprevir治疗，抑制病毒NS3/4A蛋白酶。尽管进行了广泛的研发更有效的新一代蛋白酶抑制剂，此类药物的长期疗效耐药性的迅速崛起的挑战。在临床的发展单点突变在蛋白酶残留R155，A156，D168抵抗几乎所有的抑制剂。因此，开发下一代保留活动的药物，对更广泛的抗病毒变异，耐药性的分子基础，需要一个全面的了解。telaprevir，danoprevir和vaniprevir，直抗性突变，而MK-5172在一个独特的构象催化三联互动。MK-5172结合的新模式