毕业答辩浙江大学模版解说.pptVIP

题目 答 辩 人: 指导教师: 合作导师: 专 业: 研究背景与意义 研究背景与意义 视网膜衰退属于眼后节疾病，给药方式相对困难 。一般眼后部疾病的用药方式首选玻璃体腔内注射 。 研究现状 基于Maeda A等的研究理论，有将FDA批准 的伯胺类药物5-氨基水酸（5-ASA）负载于纳米 枝物—赖氨酸倍半硅氧烷（G2）上，形成AGFB- ASA希夫碱缓释体系，结果表明负载后的5-ASA 比自由的5-ASA在治疗光导致的视网膜变性上有 更好的缓释延时效果和疗效。 论文研究内容概述 论文结构 5-氨基水杨酸希夫碱的合成及其分解检测 5-ASA希夫碱的合成：乙醇为溶剂，避光搅拌 * 2015 /3 /7 视觉信号 光照 + 全反式视黄醛 脱氢酶 全反式视黄醇 11-顺式视黄醛+视蛋白 RPE 维生素A循环 伯胺类化合物 + 希夫碱 × Maeda A等的研究理论 图1 1 电子基团及位阻对希夫碱分解速率的影响 2 增加水溶性基团对希夫碱分解速率的影响 3 环糊精在希夫碱缓释体系的研究 1 文献综述 2 5-氨基水杨酸希夫碱的合成及其分解检测 3 5-氨基水杨酸希夫碱增溶及缓释研究 4 5 环糊精包合物及其键接物在研究希夫碱体系中的应用 结果与展望 2 图2-1 各希夫碱的结构式 2 5-氨基水杨酸希夫碱的合成及其分解检测 本章总结 在生理pH条件下，含不同类型基团的醛基合成希夫碱后的分解速率不同。合成希夫碱醛类的苯环上含有吸电子基和空间位阻都有利于减缓希夫碱的分解速度。这对选择不同5-ASA希夫碱键接纳米枝状物上用于眼后节缓释给药研究提供了一个参考方向。 3 2 5-氨基水杨酸希夫碱增溶及缓释研究 三乙二醇修饰5-ASA希夫碱的合成 Reagents and conditions: (a) TsCl, DCM , KOH, 0℃, 3h to 5h; 过硅胶柱纯化，得到淡黄色晶体 EA重结晶得到白色固体 (b) PBH, DMF, K2CO3, reflux 16h； 乙酸乙酯重结晶或过硅胶柱得到白色或米白色纯品 (c) 5-ASA, HAc, PhM, reflux 24h 黄色纯品 4 环糊精包合物及其键接物在研究希夫碱体系中的应用 环糊精类化合物简介及其包合物和键接物的应用 提高药物水溶性和生物利用度 降低药物毒性，增加某些药物的稳定性 掩饰药物难闻气味，及苦味儿 甚至可以体现出一定的靶向作用和控释 靶向给药，还可以使药物的达到缓释 效果 释放细胞膜成份溶解生物细胞膜而具 有细胞膜传感功能 4 环糊精包合物及其键接物在研究希夫碱体系中的应用 环糊精键接物在希夫碱的缓释体系的应用 —环糊精键接物的缓释效果 图4-7 HB-ASA、EGA修饰的HB-ASA和 环糊精键接HB-ASA后的分解速率对比图 图4-7可以看出15min时，HB-ASA和EGA-HB-ASA分解率已经大于60％，而环糊精键接物才分解40％。 环糊精键接后的HB-ASA分解速率明显比单独的HB-ASA和三乙二醇修的HB-ASA 要慢，说明希夫碱键接环糊精后具有明显的缓释效果。