线粒体蛋白质组学与细胞凋亡信号转导的研究进展.pdfVIP

国际检验 医学杂志2012年9月第33卷第 17期 ImJLabMed，September2012，Vo1．33，No．17 · 综 述 · 线粒体蛋 白质组学与细胞凋亡信号转导的研究进展 眭维国 ，崔甄甄 ，薛 雯 ，邹贵勉 ，陈洁晶 综述 ，戴 勇 审校 (1．广西桂林解放军第一八一医院肾脏科 ／全军’肾移植与透析治疗中心／广西代谢性疾病研究重点实验室， 广西桂林 541002；2．广西师范大学生命科学学院，广西桂林 541004) 关键词 ：线粒体 ； 蛋 白质组学； 细胞凋亡 ； 信号转导之 ； 综述 DOI：10．3969／j．issn．1673—4130．2012．17．028 文献标识码 ：A 文章编号 ：1673—4130(2012)17—2107—03 线粒体在真核细胞 中广泛分布 ，为细胞代谢 以及能量产生 致线粒体膜 的电势改变 ，使其失 去合成 ATP的能力，使 得 的主要细胞器 ，同时也参与多项细胞 的重要生理过程 ，其蛋 白 ATP耗竭 ，线粒体皱缩 ，细胞色素 c从线粒体 中释放 ，Caspase 质结构与功能的改变同人类疾病 息息相关 ，如退行性疾病 、心 活化 ，最终诱发细胞凋亡[4]。 脏病 、衰老和癌症等。蛋 白质组学是对一个基 因组或一种细 1．3．2 Bcl一2家族 Bcl一2家族成员对细胞的生存和死亡具有 胞 、组织 、器 官所表达的全部蛋 白质成分进行分析 的新兴学科 ， 重要的调控作用 ，主要作用于线粒体外膜 、内质 网膜和核膜上 。 其 中热点之一就是对线粒体 的研究。 Bcl一2家族成员通形成 同源或异源二聚体 ，使促凋亡与抗凋亡 1 线粒体蛋 白质组学与细胞凋亡信号转导通路 作用相互 中和 ，当促凋亡作用 占优势时，线粒体 中的细胞凋亡 1．1 线粒体蛋 白质组学概述 蛋 白质组学是指在大规模水平 信号和随后的蛋 白酶激活因子被调控性的释放到胞浆中，使得 上研究蛋 白质的特征，包括蛋 白质 的表达水平 、翻译后 的修饰、 线粒体功能丧失，进而促进细胞凋亡_6]。研究发现，Bcl一2家族 蛋 白与蛋白相互作用等 ，以此得到蛋 白质水平上的有关疾病发 成员是通过形成离子通道 ，调节细胞色素 c的重新分布与线 生、细胞代谢等过程的相关信息。线粒体蛋 白质组学主要是鉴 粒体的极化状态来发挥促凋亡或抗凋亡作用的。 定整个线粒体或线粒体亚结构 中所含 的一套完整 的蛋 白质 。 1．3．3 细胞色素C 细胞色素C不仅在呼吸链中传递 电子， 由于许多疾病与线粒体功能的异常密切相关，不论是原发性或 在细胞凋亡程序 中还是一种主要 的调控蛋 白。在线粒体损伤 继发性功能紊乱 ，任何一种功能性紊乱都会对细胞 的生存带来 后 ，细胞色素 c作为传感器被释放到细胞质 中，进而引发凋亡 严重影响，因此许多疾病可通过跟踪线粒 体功能 障碍来诊 程序的执行 。当细胞色素 c释放后 ，线粒体呼吸链受损 ，ATP 断_1]。线粒体几乎分布在所有细胞 中，许多人类疾病都与线粒 的合成受到抑制 ，也可导致凋亡的发生 。 体功能的异常有所关联，线粒体蛋 白质组学在这类疾病诊断和 1．3．4 Caspase家族 Caspase家族和线粒体共 同参与细胞 靶标发现中具有广泛的应用 。 凋亡。死亡信号激活 Caspase后 ，Caspase会激活第二信使 ，如 1．2 线粒体通路与细胞凋亡 细胞凋亡是由于机体 内外环境 Ca 、Bcl一2、神经酰胺 、活性氧等 ，被激活的第二信使作用于线 变化或死亡信号触发以及在基 因调控下所 引起 的细胞主动死 粒体 ，线粒体释放 的 proCaspase一2、3、9被激 活，进而又激活 亡过程 ，这一过程有消除体 内老化细胞与潜在异常生长细胞 的 Caspase一3、6、7。被激活的Caspase一3、6、7作用于 p38激酶，使 功能，对保持机体 的稳态起着重要作用_2]。对细胞凋亡 的深入 线粒体通透性进一步提高，从而促进 Caspase