《医学免疫学教学资料》移植免疫.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2、移植物抗宿主反应（Graft Versus Host Reaction，GVHR ） 是指移植物中同种异型反应性淋巴细胞（主要T细胞）识别宿主同种异型组织抗原而发生的一种排斥反应。 GVHR多发生于骨髓移植后。 发生条件： 1、宿主和移植物HLA型别不符 2、移植物中含有足够数量的免疫细胞 3、移植受者免疫无功能或免疫功能极度低下 GVHD的临床表现 常见于骨髓移植后 胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量输血也能发生 引起皮肤、肝脏和胃肠道等多器官上皮细胞坏死 临床表现为： 皮疹、黄疸、腹泻 容易激发感染 六、移植排斥的防治 （一）供者选择： １、红细胞血型检查：ABO, Rh 血型 ２、检测受者血清中预存的细胞毒性抗HLA抗体 ３、HLA分型 4、交叉配型 （1）HLA配型，供、受体之间HLA相容程度越高，移植物存活的机率就越大。肾移植时，HLA-DR、B、A相同即可；骨髓移植，HLA必须完全相同，但仍有20%发生排斥。 （2）交叉配型（cross matching)，受者血清+供者PBMC共孵育，加补体。 3位点6个基因均匹配时，移植肾的10年存活率为62%，5基因为47%，4基因为45%，3基因为40%，无1匹配时为33%，说明HLA配型可减少移植物的同种异型抗原性，有助于提高移植物的长期存活率 HLA-A、B、DR配型与肾移植术后10年存活率 6基因 5基因 4基因 3基因 无匹配 ? ? 4 天 3H-胸腺嘧啶 混合淋巴细胞 4小时 计量放射性 g-射线 PBL PBL 混 合 淋 巴 细 胞 反 应 （3）混合淋巴细胞培养 受者 供者 受者PBMC与经射线照射后的供者PBMC混合培养 （二）受者和移植物预处理： １、移植物预处理：清除移植物中过路细胞 ２、受者的预处理：血浆置换去除体内天然抗体，免疫抑制环境等 （三）免疫抑制疗法 1.免疫抑制药物： （1）化学类免疫抑制剂：环孢霉素A（CsA ）、FK506等； （2）生物类免疫抑制 ：抗CD3，抗CD4 ， CTLA4-Ig 等，抑制T细胞活化。 （3）中药类免疫抑制药 用CTLA4-Ig阻断T细胞活化第二信号 2. 清除预存抗体：血浆置换 3.其他免疫抑制方法：脾切除、放射照射移植物或受者淋巴结 （四）、抑制后的免疫检测 移植后的免疫监测有助于及时采取相应的措施： 淋巴细胞亚群百分比和功能测定 免疫分子水平测定：细胞因子、补体、抗体、可溶性HLA分子水平、细胞表面黏附分子、细胞因子受体表达水平等 存在的问题 免疫抑制剂的特异性是相对的，在控制移植排斥的同时，受者要面临发生至死性感染和肿瘤的危险 七、器官移植相关的免疫学问题 （一）诱导同种移植耐受 封闭同种反应性TCR 阻断共刺激信号 供者特异性输血 过继输注Treg 细胞 过继输注或诱导未成熟DC 定向调控Th细胞亚群分化 阻断效应细胞向移植物局部浸润 （二）、排斥反应的特殊情况 器官移植实践面临的最大问题是什么？ 器官来源不足！！！ 八、异种移植(xenograft rejection) （一）异种排斥的方式 １、超急性排斥：天然抗体引起； ２、迟发型排斥（Delayed xenograft rejection，DXR）　　移植物周围单核细胞和NK细胞的浸润和活化； ３、T细胞介导的急、慢性排斥。 （二）防止异种排斥的方法 １、 CD46、CD55和CD59等转基因猪。 （三）存在的问题 １、病原微生物的感染； ２、分子不相容性。 受精卵 DNA 表达人CD46、CD55和CD59等 “基因工程猪”的制备 九、器官来源新的可能途径 干细胞的应用 体细胞克隆技术 尚待解决的问题：技术、伦理、法律 思考题 1.同种异基因移植排斥反应的机制 2.同种异型抗原直接识别与间接识别有何区别 3.异种异基因移植排斥的防治原则 4.HVGR、GVHR的概念 自身MHC分子 抗原肽Y 同种MHC分子 抗原肽X TCR对同种MHC分子间交叉识别 同种抗原反应性的T细胞克隆约占T细胞库总数的1％--10％ * * * * * * * 移植免疫 Transplantation Immunology 第 二十一章 p219-240 JOSEPH E. MURRAY（1919～） 第一例肾移植(1990NP) E. DONNALL THOMAS（1920