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本论文研究了铂类配合物在抗肿瘤和抑制Aβ蛋白聚集中的作

本论文研究了铂类配合物在抗肿瘤和抑制Aβ蛋白聚集中的作用机理,应用核磁共振(NMR)、高效液相色谱(HPLC)、质谱等方法,研究了铂类配合物与生物分子(蛋白质和DNA)的相互作用。取得了如下研究结果: 在DNA反应过程中,含硫生物分子(蛋氨酸、多肽或蛋白质)的配位是单功能铂类配合物生成反式构型的产物,表明单功能铂类配合物可能是反式铂类配合物的前药,表明二类化合物可能具有相似的抗肿瘤机理。这一发现为设计新的铂类抗肿瘤配合物提供了新的策略。 研究了顺铂和奥沙利铂与铜离子转运蛋白(CTR1)的相互作用,发现顺铂和CTR1-N端形成的复合物可以和CTR1的跨膜区域作用,并将铂从膜外区域转运到跨膜区域,而奥沙利铂没有这一作用。这一结果解释了CTR1在两种铂类药物的不同作用。 通过荧光和NMR等手段证实PtCl2(phen)与A(肽之间具有非共价相互和配位作用,并且非共价相互作用可以显著促进铂与A(肽的配位,这种协同作用使得PtCl2(phen)成为A(聚集的有效抑制剂。此外还发现铂配合物可以逐出[A(-Cu2+]复合物中Cu2+,并占据Cu2+的结合位点,阻止Cu2+诱导的A(聚集。这一研究结果阐明了PtCl2(phen) 的作用机理,为Aβ抑制剂的设计提供了理论基础。 该论文选题新颖,研究内容丰富,工作系统深入,具有显著的创新性。论文结构合理,论述清楚,逻辑性强,实验数据详实可靠,结论合理。论文工作表明作者具有坚实宽广的理论基础和深入系统的专门知识,具有独立从事科研工作的能力,已达到博士学位论文的要求。答辩过程中表述清楚,回答问题正确。答辩委员会经过无记名投票一致同意通过答辩,建议授予博士学位。

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