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第二章　药物代谢动力学（一）药物代谢动力学 1.药物的体内过程　 （1）药物吸收及影响因素（2）药物分布及影响因素（3）药物代谢过程、药物代谢的结果、药物代谢酶、细胞色素P450酶诱导剂及抑制剂（4）药物排泄途径、药物排泄的临床意义 2.药物代谢动力学参数 血药浓度-时量曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、清除率、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义 　　一、药物代谢动力学　　药物代谢动力学（药动学或药代学），是研究药物在体内吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄等动态变化规律的一门学科。　　（一）药物的体内过程　　1.药物吸收及影响的因素　　吸收概念：是指药物从给药部位进入血液循环的过程—除静脉给药外，其它给药均存在吸收过程。　　（1）胃肠道给药　　①口服给药 常用给药途径，安全、方便和经济。但吸收缓慢，影响因素较多。　　首过（关）消除：有些药物进入体循环之前在胃肠道或肝脏被代谢灭活，进入体循环的实际药量减少，这种现象称为首过消除。　　●“首过”代表第一次，第一次通过肠粘膜及肝脏。口服给药具有首关消除，其意义在于具有首关消除明显的药物不能采取口服给药。　　●如硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素具有明显的首过消除。　　　　②舌下给药 药物从口腔静脉流向上腔静脉，可避免肝脏的首过消除，对某些药物特别有意义。如舌下给予硝酸甘油、异丙肾上腺素或甲睾酮等。　　③直肠给药 用直肠栓剂或保留灌肠方式给药，药物通过痔上、痔中和痔下静脉进入血液循环。由于痔上静脉经过肝脏才能进入血液循环。因此，直肠给药仍避免不了首关消除。　　比较口服、舌下、直肠给药异同点 给药方式 有无首关消除 上消化道刺激 是否常用 口服给药 有、明显 有 常用 舌下给药 无 无 不常用 直肠给药 有、轻 无 不常用 　　（2）注射给药　　①静脉给药 药物直接进入体循环，生物利用度是完全的，没有吸收过程。静脉输注给药的速度必须严格控制，在油性赋形剂中的药物、沉淀血液成分或溶解红细胞的药物，不宜用这种途径给药。　　②肌肉注射水溶性药物肌肉注射吸收快，吸收速率取决于注射部位的血流速率。　　③皮下注射 皮下注射给药吸收缓慢而较为恒定，可维持稳定的药效，但仅适用对组织没有刺激性的药物。　　（3）其他给药途径　　①吸入给药 气体或挥发性药物（如吸入性麻醉药）可被肺上皮细胞或呼吸道黏膜吸收。　　②鼻腔给药 鼻腔黏膜丰富的绒毛和毛细血管，能促使药物进入血液循环，避免首过消除。　　③局部给药 如皮肤、粘膜的给药。　　④经皮给药 将药物涂擦于皮肤表面，经皮肤吸收的给药方式。但完整皮肤对药物的吸收能力是很差的，需在药物中再加入了促皮吸收剂。　　2.药物分布及影响因素　　概念：药物分布是指进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内的转运过程。　　（1）药物与血浆蛋白结合：药物进入血液后，与血浆蛋白结合成为结合型药物，未被结合的药物则称为游离型药物。　　一般以血浆蛋白结合率来表示药物与血浆蛋白结合的程度，即血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。　　　　（2）体液pH　　在生理条件下，细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4，弱碱性药物在细胞外液解离型少，容易进入细胞内，故细胞内浓度略高，而弱酸性药物则相反。　　根据这一原理，用碳酸氢钠碱化血液和尿液，可促进弱酸性药物巴比妥类由脑细胞向血浆中转移和从尿排泄，这是重要的救治措施。　　总结：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。 　　（3）机体特殊屏障　　①血脑屏障血脑屏障是血液-脑细胞、血液-脑脊液及脑脊液-脑细胞三种隔膜的总称。能阻碍药物穿透的主要是前二者。由于这些隔膜的细胞间比较致密，比一般的隔膜多一层胶质细胞，因此外源性的药物不易通过而形成一道保护大脑的生理屏障。只有分子量较小、脂溶性较高的药物才有可能通过血脑屏障而进入脑组织。　　　　②胎盘屏障----形同虚设！　　概念：由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的屏障。　　特点：通透性与一般生物膜无明显的差别，几乎所有药物均可通过，无屏障而言。　　意义：凡对胎儿有影响的药物，孕妇应禁用或慎用。　　　　3.药物代谢　　药物代谢也称生物转化，肝脏是药物代谢的主要器官。　　（1）代谢结果　　①代谢物活性小于母药（原药）----多数药物经代谢后，其代谢物的作用减弱或消失（灭活），如去甲肾上腺素；　　②代谢物活性大于母药----如氯雷他定的代谢物去羧乙氧基氯雷他定的抗组胺作用大于母药；　　③代谢物的活性与母药相似----如普鲁卡因胺在体内被代谢为乙酰普鲁卡因胺，两者均有抗心律失常活性，且活性相当；　　④药物本身没有药理活性，经代谢后激活（活化），称该药物为前体药物----如环磷酰