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肾小球疾病的免疫治疗进展 重庆医科大学附属儿童医院 李 秋 肾小球疾病的临床分类 《原发性肾小球疾病》 (Primary Glomerular Disease, PGD) 一、肾小球肾炎(Glomerulonephritis,AGN) 急 性肾小球肾炎 (Acute Glomerulonephritis,AGN) 急进性肾小球肾炎 (Rapidly progressiveGlomerulonephritis) 迁延性肾小球肾炎 (persistent Glomerulonephritis) 慢 性肾小球肾炎 (chronic Glomerulonephritis) 二、肾病综合征(nephrotic syndrome) 单纯型(Simple Type NS) 肾炎型(Nephritic Type NS) 皮质激素治疗效应分型: 激素敏感型(Steroid-Responsive NS) 激素耐药型(Steroid- resistant NS) 激素依赖型 (Steroid-Dependent NS) NS复发与频复发(Relaps and Frequently Relaps) 三、孤立性血尿或蛋白尿 (Isolated Hematuria or Proteinuria ) 孤立性血尿 持续性(persistent) 再发性(recurrent) 孤立性蛋白尿 体 位 性(orthostatic) 非体位性(non-orthostatic) 《继发性肾小球疾病》 紫癜性肾炎(Purpura nephritis) 狼疮性肾炎(lupus nephritis) HBV相关性肾炎(HBV-ASSOCIATED Glomerulonephritis) 其它 《遗传性肾小球疾病》 (EREDITARY Glomerulonephritis) 先天性肾病综合征(congenital Glomerular Disease) 遗传性进行性肾炎( Alport syndrome) 家族性再发血尿(Familiar recurrent Hematuria) 其他:如:甲-膑综合征 肾小球疾病与免疫的关系 目前倾向于将肾小球疾病归纳为自身免疫性疾病的范畴 1.免疫复合物致病 2.T细胞功能失衡 3.细胞因子参与 4.抗独特型免疫网络 肾小球疾病的免疫治疗 一、糖皮质激素(Glucocorticoid,GC) 药 物: 泼尼松 甲基强的松龙 氟美松 药理效应:抗炎(通过受体作用) 免疫抑制 适应症: 原发性肾小球疾病 MCNS:首选口服激素 FSGS:至少4mo,6mo后无效才能宣布激素抵抗 M N:激素联合细胞素药物治疗 MPGN:激素反应较好, RPGN: 选用大剂量甲基强的松龙冲击疗法 IgAN: 表现为肾病综合征和急进性肾小球肾炎时给予激素和细胞毒药物治疗。 继发性肾小球疾病: 狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN) 紫癜肾炎,肾病型 治疗方法 口服激素:泼尼松 1-2mg/kg.d×4周后, 改为1mg/kg隔天×4周, 以后每2-4周减量25%。 甲基强的松龙(MP)冲击疗法: 适应症:重症慢性肾小球肾炎、肾病综合征、IgA肾炎、口服激素无效的系膜增殖性肾炎、FSGS或部分膜增殖性肾炎患者, 用药方法:是15-30mg/kg.d (总剂量1.0g/d),qd×3d或隔天一次×6天 二、细胞毒类药物 1.直接杀死淋巴细胞: CTX: 氮芥的衍生物,在体内经肝微粒混合功能氧化酶P450活化后具有烷化活力,有活性的代谢物磷酰胺氮芥,可与DNA形成交叉联结,影响DNA功能,抑制细胞生长和繁殖。其为细胞周期非特异性药物,但对G2 期作用显著,所以对细胞剧期各时相细胞均有杀伤作用,特别是对增殖迅速的细胞有较强的杀伤力。 适应症: 对激素依赖或耐药的难治性肾病:包括部分病理类型为FSGS、膜性肾病(MN)、系膜增殖性肾炎(MsPGN)、膜增殖性肾炎(MPGN) 副作用: 近期不良反应:如白细胞减少、肝功 能损害、出血性膀胱炎 远期不良反应:对性腺的损伤,注意总累积量(150-200 mg/kg) 用法:推荐剂量20~30 mg/(kg·d),分2~3次口服,疗程6~l2个月或酌情延长。 主要不良反应: ① 因免疫抑制易并感染; ② 潜在的骨髓抑制; ③胃肠道反应。 (2)来氟米特(Leflunomide): 抑制二氢乳清酸脱氢酶的活
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