成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊疗共识题稿.ppt

中华医学会糖尿病学分会 关于成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）诊疗的共识 前沿 随着经济的发展和人民生活改善，糖尿病患病率在我国迅速增加 。1999年，WHO根据病因发病学将糖尿病主要分为1型和2型两大类型。成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmunediabetes in adults, LADA) 由Tuomi等提出，被归属于免疫介导性1型糖尿病的亚型 。LADA的早期临床表现貌似2型糖尿病, 而以胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征, 胰岛功能衰退速度三倍于2型糖尿病。 前沿 早期诊断和干预LADA，对于保留残存的胰岛β细胞功能、延缓慢性并发症的发生和发展具有实际意义。鉴于LADA的诊断与治疗目前仍存在困难和争议 ，中华医学会糖尿病学分会组织专家于2011年9月在长沙、11月在北京就LADA如下8个方面（命名、流行病学、遗传学特征、免疫反应、与其他自身免疫病的关系、代谢特征及慢性并发症、诊断标准、治疗策略）进行讨论、征求意见并形成共识，以期提高认识和推动我国对LADA的转化研究与临床实践水平。 一、命名 目前对这种特殊类型糖尿病的异质性仍存在较大争议 ，争议的焦点是：LADA是否只是1型糖尿病的一种亚型，而胰岛功能衰退缓慢？或者是具有胰岛免疫特征的2型糖尿病？还是独立于1型和2型糖尿病的新类型？因此，很多术语被用来描述和称呼这种特殊类型糖尿病 ，其中主要包括：成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）；成人迟发自身免疫糖尿病、缓慢起病1型糖尿病；隐匿性1型糖尿病；1.5型糖尿病 ；缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病；非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病NIRAD）；成人自身免疫糖尿病（ADA）等。 上述命名中最为常用的是成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA），在此我们仍沿用此名。 二、流行病学 根据芬兰 、英国 、意大利 、美国 、日本 、中国 、和韩国 等国家报道，LADA约占糖尿病患者的2%~12%。我国在25个城市共46个中心联合进行了LADA China多中心协作研究 ，调查了5128例15岁以上中国初诊2型糖尿病患者，发现其中LADA阳性率为6.2%；若以18岁为成人年龄截点则LADA患病率为6.1%，以30岁为截点则为5.9% 。在不同性别及民族亚组中，LADA患病率无显著性差异。若以秦岭-淮河为界，北方地区LADA患病率高于南方，并呈由东北向西南递减的趋势，这与WHO开展的Diamond项目调查发现的中国儿童1型糖尿病发病率的地理分布趋势相似 。根据上述结果推算，我国LADA患病率高于经典1型糖尿病。与全球数据比较 ，LADA在中国的患病率较高。 三、遗传学特征 1型糖尿病易感基因人白细胞抗原（HLA）的易感及保护基因型在LADA中均有研究。在高加索人群中，HLA Ⅱ类等位基因DR3、DR4、DQ2 和 DQ8 频率由高到低的顺序为经典1 型糖尿病、LADA、健康对照 。而英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示, HLA-DR3、DR4及DR3 /4频率在LADA与经典1型糖尿病相似,且随LADA诊断年龄增加而降低; HLA基因型与诊断后6年应用胰岛素治疗的几率无关。 三、遗传学特征 而HLA-DQ易感基因型与 55岁组LADA胰岛自身抗体相关 。新近研究表明，35岁以后LADA的HLA易感基因型与1型糖尿病存在差异 。在中国人群中，HLA-DQ易感基因型在糖尿病疾病谱中亦呈现由经典1型糖尿病、LADA至2型糖尿病的递减趋势其中最为常见的易感基因单体型为DQA1*03- DQB1*0303及DQA1*03-DQB1*0401 ，这与高加索人群不同。 三、遗传学特征 抗体阳性的数目联合HLA高危基因型对于LADA 胰岛功能的预测优于抗体滴度 。2型糖尿病易感基因TCF7L2在LADA中亦有研究 。另有研究显示TCF7L2基因型可以帮助区分年龄较小的自身免疫糖尿病（15～34岁） ；且其在LADA患者中与空腹C肽水平相关，可能与该基因可调控胰岛素分泌有关 。LADA的易感基因仍有待在中国人群中开展大样本研究。 四、免疫反应 LADA的病理研究资料有限。目前仅有日本曾对LADA患者胰腺活检发现T细胞浸润残留胰岛团块，证实LADA存在T细胞介导的免疫反应。LADA的体液免疫反应主要表现为循环血液中存在胰岛自身抗体，包括谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）及锌转运体8抗体（ZnT8A）等, 其中GADA阳性率最高 。胰岛自身抗体受LADA诊断标准、筛查人群、抗体检测方法及阳性阈值不同等因素的影响。在不同种族中，这些抗体的阳性率亦有所不同，如IA-2A、ZnT8A在中国人群中的阳性率低于高加索人群 。UKPDS研究显示在不需要胰岛素治疗的糖尿病患者中约10%