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第一节 抗微生物药 一、抗生素 二、化学合成抗菌药 三、抗真菌药 四、抗病毒药 抗生素——作用机理 1.抑制细胞壁的合成:如β-内酰胺类抗生素能抑制革兰阳性菌细胞壁黏肽的合成 2.影响细胞膜的通透性:如多黏菌素等 3.抑制菌体蛋白的合成:如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、四环素类、氯霉素、红霉素等 4.抑制核酸的合成:如利福平、新生霉素等 抗生素——耐药性 耐药性:病原微生物对抗生素或其他抗感染药物从敏感变为不敏感 天然耐药性:细菌的遗传特征 获得耐药性:病原菌与抗菌药多次接触后,对药物的敏感性逐渐降低,甚至消失 交叉耐药性:对一种药物产生耐药性后,往往对同一类的其他药物也具有耐药性 抗生素——计量单位 抗生素的计量单位目前统一采用单位(U)计算。 青霉素1U等于0.6μg的纯结晶青霉素G钠(或 钾) 链霉素、土霉素、红霉素等以纯游离碱重量 1μg作为1U 抗生素——分类 抗生素按化学结构可将分为以下六类 1. β-内酰胺类抗生素 2.氨基糖苷类抗生素 3.大环内酯类抗生素 4.四环素类抗生素 5.氯霉素类抗生素 6.林可胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素——青霉素类 β-内酰胺类抗生素——头孢菌素类 特点:头孢菌素类具有杀菌力强、抗菌谱广(特别是二、三代产品)、毒性小、过敏反应少、对酸和β-内酰胺酶较青霉素稳定等优点 代表药物:第一代有头孢氨苄(先锋霉素Ⅳ)、头孢羟氨苄、头孢唑啉(先锋霉素Ⅴ)、头孢拉定(先锋霉素Ⅵ)等;第二代有头孢克洛等;第三代有头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松等;第四代有头孢唑喃等 β-内酰胺类抗生素——头孢菌素类 抗菌谱及适应症:与氨苄青霉素相似,其中第一代和第二代头孢菌素,对厌氧菌、绿脓杆菌作用弱;第三代和第四代头孢菌素,对厌氧菌、绿脓杆菌作用强 用法:头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定可以内服,其他的常注射用 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素 四环素类抗生素 四环素类抗生素 氯霉素类抗生素 当前临床上主要应用的氯霉素类抗生素是氟苯尼考 抗菌谱 广谱杀菌剂,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等敏感 适应症 治疗大肠杆菌病、沙门氏菌病、猪胸膜肺炎、坏死杆菌病、鸭传染性浆膜炎等 用法与用量 内服,一次量,每千克体重,猪、鸡20~30mg,2次/d,连用3~5d;肌肉注射,一次量,每千克体重,猪、鸡20mg,1次/2d,连用2次 林可胺类抗生素 化学合成抗菌药 1.磺胺药 2.抗菌增效剂 3.硝基呋喃类 4.喹噁啉类 5.喹诺酮类 6.硝基咪唑类 磺胺药——抗菌机理 对磺胺药敏感的细菌,在生长繁殖过程中,要利用对氨基苯甲酸( PABA), PABA同二氢喋啶在菌体内经二氢叶酸合成酶的作用合成二氢叶酸,再经二氢叶酸还原酶的作用生成四氢叶酸,四氢叶酸参与核酸的合成。由于磺胺类药的基本化学结构与PABA很相似,能与PABA竞争二氢叶酸合成酶,阻碍二氢叶酸的合成,菌体的核蛋白就不能形成,使细菌的生长繁殖停止而达到抑菌的目的 磺胺药——抗菌谱 磺胺药 1.肠道易吸收的磺胺药 2.肠道难吸收的磺胺药 3.外用磺胺药 肠道易吸收的磺胺药 肠道易吸收的磺胺药 肠道易吸收的磺胺药 肠道难吸收的磺胺药 外用磺胺药 磺胺药——体内过程 吸收:SM2 SDM/SNSMDSD;禽犬猪马羊牛 分布:吸收后以分布于血液、肝、肾含量较高,SD进入脑脊液的浓度较高,故可作脑部细菌感染的首选药;SM2进入乳腺的量最多,是乳腺炎的首选药;SDM进入鼻腔的量最多,是鸡传染性鼻炎的首选药 代谢与排泄:被吸收的磺胺药,主要在肝中进行代谢,通过肾排泄 磺胺药——耐药性 细菌对磺胺药较易产生耐药性。用量不足、不按疗程用药都会促使细菌产生耐药性。各磺胺药之间可产生程度不同的交叉耐药性,但与其他抗菌药之间无交叉耐药现象 磺胺药——使用原则 选药原则:全身感染时,宜选用肠道易吸收类药物;肠道感染时,宜选用肠道难吸收类药物,治疗创伤烧伤时,宜选用外用磺胺药,尤其是绿脓杆菌感染时,选用 SD-Ag(烧伤宁) 最好。泌尿道感染首选乙酰化低的药物,如SMM 剂量原则:为了保证血液中磺胺药的浓度显著高于对氨基苯甲酸的浓度 ,除采取首次突击量外,在主要症状消失后,仍需继续用药2~3 天,以免复发 磺胺药——注意事项 1.磺胺药钠盐注射液呈碱性,忌与酸性药混合应用 2.外用本类药物时,应彻底清除创面的脓汁、黏液和坏死组织等, 也不宜与普鲁卡因同时应用 3. 禽宜与碳酸氢钠同服,以碱化尿液,同时充分饮水,增加尿量,促进排出 4.蛋鸡产蛋期禁用磺胺药;肝肾功能不全、少尿、脱水、酸中毒、休克的动物慎用
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