静脉用注射剂不溶性微粒的危害及预防(20160413科室讲稿)讲述.pptx

静脉用注射剂不溶性微粒的危害及预防 2016.4.13 浙大一院静配中心 杨志海 　　　　 有公开数据显示，2011年我国大输液市场容量在100亿瓶（袋）以上，相当于每人输了8瓶液，远高于国际上人均2.5~3.3瓶的水平。 我国输液使用现状 输液危害堪比小手术？微粒、内毒素不可避免，如何守护针尖上的安全 各地纷纷叫停门诊输液 近日，中国健康促进基金会、中华护理学会、中国医药包装协会、中国药师协会等六个组织共同编制的首部《守护针尖上的安全-中国输液安全与防范专家共识》在北京定稿。据悉，该共识将于5月份发布。 输液是风险最大的用药方式 输液中不溶性微粒：是指在输液的生产、储存及使用过程中经各种途径污染输液产品的微小杂质。其粒径在1-50 μm之间。是一种不溶于水，肉眼看不见的 存在于输液中的 非代谢性颗粒杂质。 输液中的不溶性微粒 输液微粒污染: 是指在输液过程中，将输液微 粒带入人体的过程。 输液微粒的种类和来源 输液微粒的临床危害 输液微粒污染的预防 内容 输液微粒的种类和来源 生产管路 输液袋 针筒 输液器 一、塑料微粒 输液微粒的种类和来源 在插瓶针穿刺胶塞时产生； 二、橡胶微粒 穿刺胶塞污染率 高达56%~73% 胶塞穿刺三次后与穿刺前比较，药液中2 μm的微粒增加5-7倍，5-10 μm的微粒增加20-27倍 输液微粒的种类和来源 三、纤维、毛絮、尘埃粒子 四、碳黑微粒 在开袋与穿刺期间与室内环境接触产生； 一些药物制剂本身存在的微粒； 原料及辅料的净化质量，尤其是水源质量 输液微粒的种类和来源 由于提纯工艺的限制，在中草药制剂生产过程中产生； 五、不溶性胶粒 在药物存储条件变化和存储时间增加的情况下产生； 六、结晶体微粒 中药制剂配伍后发生氧化、聚合而使生物碱、皂苷等析出，产生不溶性微粒。 是切割安瓿时散落的微粒； 七、玻璃碎屑微粒， 输液微粒的种类和来源 添加药物时，因一些粉剂溶解不完全、药物间发生理化作用、溶媒改变、pH值变化等而产生。 八、药物微粒 每一支安瓿可 产生近一万个微粒 输液微粒的种类和来源 输液微粒的临床危害 输液微粒污染的预防 内容 有些微粒可以避免而有些微粒则难以躲避。 微粒不是暂时性存在于人体内 输液微粒进入机体血液循环，经过较大的静脉后流经微小的毛细血管网，在血液循环中作为异物，不能被代谢吸收，因此，其产生的危害性严重而持久。 输液微粒的临床危害 一、过敏反应。药物中含有的药物结晶微粒、聚合物、降解物及其他异物可在注射部位或静脉血管与组织蛋白发生反应，引起过敏反应。 二、静脉炎。微粒在进入人体后，随血液循环引起血管内壁刺激损伤，使血管壁的正常状态发生改变，引起血小板黏着，导致静脉炎的产生。 输液微粒的临床危害 三、血管栓塞。不溶性微粒在脑、肺、肾、肝、眼等处的小血管内引起堵塞，造成不同程度的组织坏死和损伤。 四、堵塞微循环。成人毛细血管直径为6～8微米，婴儿的仅为3微米。药液中直径大于毛细血管直径的微粒，会堵塞毛细血管，形成微循环障碍。 心、脑、肺、肾、肝、眼 有大量的 毛细血管网，是输液微粒常见的沉积部位。 输液微粒的临床危害 微粒形成的静脉血栓影响人们的微循环，使心脑血管病的发病率升高和年轻化。 五、动脉硬化。微粒可引起动脉非炎症性病变，使动脉管壁增厚、变硬，失去弹性，管腔狭小。 六、热原反应。输液时引起的寒战、高热等症状，被称为热原反应。 输液微粒的临床危害 七、肉芽肿。微粒侵入肺、脑、肾等组织毛细血管内时，会引起巨噬细胞增殖，形成肉芽肿，从而引起脑、肺、肾和眼等部位不同程度的供血不足，造成循环障碍。 八、肺栓塞。当血液经循环到达肺部后，肺的毛细血管床起滤网作用，使一部分微粒留下来黏附在血管壁上，易形成肺栓塞、肉芽肿。 输液微粒的临床危害 输液微粒的种类和来源 输液微粒的临床危害 输液微粒污染的预防 内容 输液微粒污染的预防 药液生产 环节的控制 药液配制 过程中的控制 静脉输液 过滤系统 注射剂的生产．配置和使用的各个环节都应采取控制微粒污染的措施。 药液生产环节的控制 加强生产管理规范 《药品生产质量管理规范》 (Good Manufacture Practice of Drugs，GMP) (1) 标示装量为100ml 或100m l 以上的静脉用注射液 除另有规定外，每一毫升中含10微米及10微米以上的微粒数不得过2 5 粒，含25微米及25微米以上的微粒数不得过3粒。 (2 ) 标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药 除另有规定外，每个供试品容器（份）中含10微米及10微米以上的微粒数不得过6000粒，含25微米及25微米以上的微粒数不得过600 粒。 但对于人体也存在较大的