药品品微生物说课.ppt

* 2.控制菌种类和限量的研究 我国药品微生物检验应探索符合我国国情的控制菌标准，尽早将肠杆菌科和肠道菌的检查法及限度标准载入药典。 * 3.新方法和新技术的应用研究 药品微生物检验应向微量、快速、简易和自动化方向发展，增加实验方法的灵敏度和特异度，以缩短检验周期，适应药品现代化生产形势的要求。 * 小 结 生境特征 利于微生物生长 不利于微生物生长 药品变质 健康危害 规定灭菌 非规定灭菌 预防措施 无菌检查 微生物限度检查 生产过程 内毒素和热原质检查 来源 * 2.我们应该怎样判断药品被微生物污染？ 复习思考题 * * 药品的种类很多，其成分差异很大，一些药品极易被微生物污染；另一些药品则由于具有抑菌和杀菌作用而不利于微生物的生长。 一般情况下富含营养成分（葡萄糖注射液、糖浆、人参等）和微生物生长所需各种离子（K+、Na+、Ca 2+、Mg 2+等）的药品环境易被微生物污染。而化学消毒剂和抗菌类药物对微生物有抑制和杀灭作用。 除药物的成分之外，药物的酸碱度、渗透压、含水量可影响微生物的生长。 药品的pH值对微生物有所影响，大多数细菌适应于pH7.2-7.6，霉菌适应于较广泛的pH范围。 一些高渗透压的药剂，如50%硫酸镁溶液、口服糖浆和含糖饮料等，虽然不利于细菌的生存，但下能抑制酵母菌等耐高渗的真菌生长。 口服固形药剂，如粉、散、胶囊、颗粒制剂由于含水量低而较少受到微生物的污染，含水量高又富于营养的药剂一旦污染微生物则可迅速繁殖。霉菌在含水量较少的中草药上也能生长。霉雨季节经常发生中草药的霉染现象。 消毒剂、抗生素制剂有较强的抑菌、杀菌作用，但由于消毒剂配制浓度不够或使用时间过长，也可被微生物污染而造成人的感染，已往在消毒剂中检出革兰阴性杆菌，如绿脓杆菌、克雷伯菌、大肠埃希菌的报道。这说明消毒剂也不是绝对可靠的，必须把握正确的使用方法。 * 一、药品微生物污染的来源 1.原料：天然的药物原料，常带有大量微生物。如植物性中药材，其根茎可带有土壤中的微生物；果实类药材因含糖丰富，常带有酵母菌和霉菌；含多种蛋白质、维生素、脂类的药物适于微生物大量繁殖；来自动物的原料如甲状腺粉、胰腺粉可能污染动物源性细菌。 2.空气：空气中存在一定数量的微生物，尤其是不通风、尘埃多的不洁环境，空气中存在大量的微生物，可随人员的活动及生产操作，使这些微生物污染药品。 3.用水：制药工艺中常用自来水、去离子水或蒸馏水。由于储水装置、冷却系统、管道均有染菌的可能，通过药品配制、容器洗涤而污染药品。 4.操作人员：制药人员的皮肤、呼吸道携带各种微生物，通过不良的卫生习惯，可使皮肤、肠道和呼吸道的细菌污染制剂；由于不正规的操作，使空气、衣物上的微生物污染药品。 5.厂房设备及包装容器：生产车间卫生不良造成生产环境的空气污染；制药机械设备不经常清洗消毒，就会有微生物的滞留和滋生；各种包装容器如玻璃、塑料、纸制品在贮存过程中也极易被微生物污染。 * 葡萄球菌属（Staphylococcus）是一群革兰氏阳性球菌，因常堆聚成葡萄串状，故名。多数为非致病菌，少数可导致疾病。葡萄球菌是最常见的化脓性球菌，是医院交叉感染的重要来源， 链球菌(Streptococcus)是化脓性球菌的另一类常见的细菌，广泛存在于自然界和人及动物粪便和健康人鼻咽部，引起各种化脓性炎症，猩红热，丹毒，新生儿败血症，脑膜炎，产褥热以及链球菌变态反应性疾病等。  * 根据药品的用药途径和使用要求的不同，把药品 分为规定灭菌药品和非规定灭菌药品两大类： * * 药品微生物的检测内容 局限性 无菌：不含任何活得微生物 无菌保证水平 （sterility assurance level, SAL） 无菌检验 灭菌工艺 GMP管理 质量保证体系 * 1、微生物限度检查的概念与意义 微生物限度检查是指非规定灭菌制剂及其原料、敷料受到微生物污染程度的一种检查法。允许一定限量的微生物存在，但不得存在可疑致病微生物。 微生物限度检查是药品卫生质量的一个重要依据；也是药品生产企业管理和质量体系评审的一个重要手段，反映药品生产工艺的科学性、合理性和质量管理水平。 （二）微生物限度检查 * 2、微生物限度检查的方法 包括细菌总数、霉菌及酵母菌和控制菌的检测 细菌菌落总数、霉菌和酵母菌菌落总数测定：这是检测药品质量的一个重要指标，也是对药品原料、生产工艺、生产环境以及操作人员卫生状况进行卫生学综合评价的依据之一。 * 控制菌的检查：非规定灭菌药品中不得检出的菌类成为控制菌。药品中不允许污染致病微生物，每种药品通过分析某种致病微生物存在的可能性，从而确定其控制菌。 我国规定的药品控制菌包括大肠埃希菌、沙门菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和破伤风梭菌等。在检验同时需用标准菌株作对照试验。 * 3、