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健康儿童口腔微生物的定植研究(共5901字) [摘要]人体是一个由真核细胞和共生在体内的微生物群落共同构成的超级生物体。口腔，作为微生物进入身体的门户，其微生物群落的正常确立及平衡维持对口腔局部及全身系统的健康都有非常重要的作用。在母体内，婴儿就开始不断发生人与人或人与环境之间的紧密接触，从而与微生物之间建立密切联系。不同的生产方式，不同的喂养方式均能影响微生物在新生儿口腔中的定植。在乳牙列期，乳牙萌出为微生物的定植提供了新的生态位点，口腔微生物的构成随之发生变化。随着恒牙的萌出，口腔环境进一步变化，微生物的定植也发生变化直至成熟，即微生物定植种类更加丰富，牙周致病菌的定植也显著增加。 [关键词]口腔微生物；早期定植；年龄 现代生物学观念认为，人体是一个由真核细胞和共生在体内的微生物群落共同构成的超级生物体[1]。人体的代谢是由宿主自身基因组调节的各种代谢途径以及微生物基因组调节的代谢过程共同组成，这种宿主与微生物之间的共同代谢过程最终调节着宿主的整体健康。人类个体的健康状况与寄居微生物紧密相关。从出生后，婴儿就开始不断发生人与人或人与环境之间的紧密接触，从而与微生物之间建立密切联系。在人体口腔中，微生物定植的第一步就是细菌的黏附。在婴儿期的最初几个月，口腔中能发生细菌黏附的只有黏膜表面，随着牙的萌出，细菌黏附位点显著增加。细菌的黏附不仅发生于细菌与口腔位点之间，也同样发生于细菌相互之间。例如绿色链球菌，以及另一种严格厌氧菌-具核梭杆菌之间即可发生特异性黏附。从婴儿期开始，个体口腔微生物的定植已经有明显的不同，婴儿的照顾者及其他亲密接触者的口腔微生物种类对婴儿口腔微生物的定植有明显影响[2]。同时，婴儿的饮食或药物的应用等也对微生物在口腔的定植产生影响。在乳牙开始萌出后，牙的出现为微生物的定植提供了新的生态位点，口腔微生物的构成有明显改变。在混合牙列期，恒牙开始萌出，口腔微生物构成也发生新的变化。目前随着分子生物学技术的发展，更多的非培养，高通量方式被应用于口腔微生物的检测中，如DNA芯片，高通量测序等。这些方式的应用让研究者对人类口腔微生物的定植产生了新的理解。在这个新的技术时期之前，研究者们推测口腔内存在的细菌约有1000余个种属或者种系型[3]，但目前的研究发现口腔内的微生物种属可能高达19000个[4]，其中绝大多数为不能培养的细菌。同时，目前的研究也发现口腔的感染性疾病，如牙周疾病或是龋病，并非单一菌种感染致病，而是多菌种协同致病的结果[5-6]。口腔微生物在口腔内各个生态位点定植，相互作用，其整体的平衡与失衡与口腔及全身健康息息相关。那么，了解口腔微生物在健康状况下的定植，并进一步对比其在疾病状况下的变化，对进一步了解对口腔这一微生物进入身体的门户至关重要。本文主要对近年来年龄相关的口腔微生物正常定植情况研究进行综述。 1胎儿期 过去，人们一直认为，胎儿在子宫内是在无菌环境下发育完成的。但是，Bearfield等[7]发现，70%孕妇的羊水中出现了口腔微生物的早期定植。其中最常见的微生物为具核梭杆菌，一种牙周可疑致病菌。这也有力解释了为什么孕妇及低体重儿具有高牙周疾病感染风险。在怀孕期间，口腔微生物可能是通过菌血症到达子宫内，尤其是在有母亲有牙周感染的情况下。由此可见，孕妇孕期口腔筛查及口腔健康维系非常重要。 2新生儿期 从出生时，婴儿的口腔内即出现微生物的定植，这一时期定植于口腔的微生物，并不会全部都在口腔中长期的生存下来[8]，但先期定植微生物通过分泌及代谢产物等方式影响随后定植的微生物种类。例如唾液链球菌作为新生儿口腔中最早定植的细菌之一，能够产生胞外聚合物从而为其他细菌提供黏附位点。而这种微生物定植的早期区别能够影响微生物后续定植并最终产生口腔成熟生态系的差别。那么，了解最初在口腔内定植的微生物构成，对研究口腔疾病的发生发展非常重要。不同的生产方式对婴儿的口腔微生物定植产生不同的影响。LifHolgerson等[9]发现，不同生产方式的婴儿口腔微生物可以显著区分为2个类别。Dominguez-Bello等[10]发现，在出生后5min以内，在新生儿身体上即发现细菌定植（口腔、鼻咽部、皮肤及肠道内）。与母体身体不同部位高度分化的微生物定植情况不同的是，新生儿全身的微生物定植情况并没有较大差异。顺产的新生儿其微生物的定植与母体阴道的微生物定植情况相似，以乳杆菌属、普雷沃菌属及纤毛菌属为主。剖腹产的婴儿其微生物定植情况与母体皮肤相似，包括葡萄菌属、棒状杆菌属及丙酸菌属等。在出生后几个小时以内，新生儿的口腔即出现大量微生物定植，其来源为呼吸，喂食，与父母的接触以及医院内接触等。就在这段时期，口腔内微生物的永久性定植开始发生，在24h内，口腔微生物的早