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第六章 解热镇痛药 解热镇痛药：作用于下丘脑体温调节中枢，使发热体温降至正常，不影响正常体温的药物。 杂 质 未反应的原料 产品储存水解产生水杨酸 检查法 –用铁盐产生紫堇色，检查游离水杨酸的存在 其它杂质 药典规定应检查碳酸钠中不溶物 作用机制 不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂 抑制血小板中血栓素A2的合成 –具有强效的抗血小板凝聚作用 体内消旋 S（+）异构体活性强； R（-）异构体在体内转化为S（+）异构体 两种异构体生物活性等价  环磷酰胺(癌得星) Cyclophosphamide P-[N,N-双（β－氯乙基）]－1－氧－3－氮－2-磷杂环己烷－P－氧化物一水合物 思考题 为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？ 答：环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同。在正常组织中的代谢产物是无毒的4－酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其它氮芥类药物小。 五、金属铂类化合物 概 述 1、作用机制 通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷酸途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞的死亡。 抗代谢物包括： 嘧啶类（尿嘧啶类、胞嘧啶类）抗代谢物 嘌呤类抗代谢物 叶酸类抗代谢物 作用机制 临床应用及解救方法 治疗 –急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎 有效 –头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌 三部分组成： β-内酰胺环 四氢噻唑环 6-酰基侧链 青霉素的问题 即青霉素的缺点： 不耐酸（不能口服） 不耐酶（易引起耐药性） 易发生过敏反应，且交叉过敏 抗菌谱窄。 头孢氨苄 先锋霉素Ⅳ，头孢力新 （6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物 四环素 第九章化学治疗药 喹诺酮类抗菌药 磺胺类药物的抗菌机制 甾类(Steroids)通常是由A、B和C三个六元环及D五元环稠合而成，简称环戊烷并多氢菲结构，通常存在18、19-两个角甲基，和17-侧链，其编号如右图所示: 主要学习内容 一、甾体雌激素 四、孕激素 －雌二醇　 –黄体酮 二、非甾体雌激素及 五、甾体避孕药 抗雌激素　 –左炔诺孕酮　 –己烯雌酚　 六、抗孕激素 –枸椽酸他莫昔芬 –米非司酮　 三、雄性激素和蛋白同化激素 七、肾上腺皮质激素 –丙酸睾酮 –氢化可的松　 代表药物1 雌二醇 Estradiol 非甾体雌激素己烯雌酚 Diethylstilbestrol 1、反式己烯雌酚有效，顺式无效 2、分子中两个苯环取代相对称 3、含有两个酚羟基 –与FeCl3能呈色反应 小 结  蛋白质同化激素: 是对雄性激素的化学结构修饰后得到的雄性作用降低，蛋白质同化作用增强的一类药物。 天然雄激素 睾酮 Testosterone 结构特点 1、为雄甾烷母核 2、母核上取代有△4-3-酮结构 3、17β-OH 蛋白同化激素 结构改造基本手段： A环上进行改造 19位去甲基 2位取代 天然孕激素 1、孕甾烷母核2、A环保持△4-3-酮特征3、20位有羰基 肾上腺皮质激素(corticoids)  肾上腺髓质分泌的激素--儿茶酚胺类，而肾上腺的皮质合成肾上腺皮质激素。1、孕甾烷基本母核和含有△4-3，20-二酮、21-羟基功能基，11-位含有羟基或氧2、17位含有羟基时为可的松类化合物 盐皮质激素活性–钠潴留活力糖皮质激素活性–肝糖元沉积作用–及抗炎作用 结构修饰——酯化 代表药物：醋酸氢化可的松 结构修饰——△1，2  代表药物——醋酸泼尼松 结构修饰—6?-F及9?-F 曲安西龙（去炎松） 醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate 分类 维生素的种类很多，化学