附子减毒与增效中药附子传统加工工艺创新研究.pdfVIP

1 附子减毒与增效 中药附子传统加工工艺创新研究 吴荣祖 昆明市医学科学研究所 云南 昆明 650011 [摘要] 目的 研究附子加工新工艺 一改传统工艺一味减毒而造的 80%以上的生物碱流失 研 制生产安全 有效 质量稳定的附子颗粒剂 为以附子为君药的组复方研发奠定基础 方法 以四川江油产的泥附子做原料 采用正交法对附子进行水提醇沉工艺筛选 测定附子与传统加 工附片提取液的双酯生物碱 总碱含量 再复制相关动物模型进行药效比较 结果 表明创新 工艺舍弃以浸泡流失 能使新的附子颗粒总碱含量达到传统加工附片的 13 倍 双酯生物碱限量 达到 中国药典 2000 年版 要求小于 0.15% 小鼠急性毒性实验结果最大给药量为药典用量 的 1066 倍 药效学比较研究提示 结果表明传统加工附片与创新工艺加工的附子其主要药效差 异无显著性 但抗血小板聚集 抗寒冷 扩张小鼠耳廓微循环方面附子效果优于附片 差异具 有显著性 结论 一次性减毒工艺较之传统工艺更能保留附子有效活性 且安全 有效 质量 可控 关键词 附子/炮制 减毒/流失 创新工艺/传统工艺 安全/有效 药理/药效 中药附子早收载于中医第一部本草—— 神农本草经 著作中 并在中医第一部临床专 著—— 伤寒论 中就记载有以附子为君药的组复方的论述 自东汉追续至今 对以附子 及其组复方的研究可谓代更人续 持续受到关注 对中药附子的药效也公认不讳 附子为温里回阳之要药 具备通行十二经 走而不守 通达表里内外 脏腑经络 皮毛筋骨 等无所不至的功效 以附子为君药的组复方自东汉以来更不胜枚举 就 伤寒论 一书之中 所载方剂 113 方 配有附子立法治病之方就多达 23 首 包括其中三方是方后加减应用的 占方 剂总数的 20.5% 特别是三阴重证出现的危重证情时用以破阴回阳 挽救颓败的四逆辈方剂 至 今仍为学术界研究的热点 然而遗憾的是附子显著的药效与其毒性并存 常为后学者望而怯步 以至这类药方的运用受到了滞碍 一 附子传统加工工艺及药效关系历来受到期学者的关注 鉴于上述 历代医家特别关注中药附子的减毒炮制工艺的研究 如延至今天的川产附子的传 统加工工艺 就是用采收的泥附子 生附子 洗净放于胆巴水 MgCL2 中浸泡 漂洗 煮蒸等 工艺反复多次加工后而成 即市售的川附片 由于传统加工工艺极重视附子毒性的降解 以提 高安全性 却忽视了过度加工所致药物药效降低的一面 所以自古不少学者对上述加工方法提 出了疑义 明.张介宾指出 制之太过则但用附子之名耳 效与不效无以验也 今人只知附子之可畏 而不知太熟之无用也 [1] 清.本草正义 云 附子 市肆中皆是盐制之药 而又浸入水中 去净咸味 实则辛温 气味 即一制于盐之咸 复再制于水之浸 久久炮制 真性几乎尽失……附片二钱尚不如桂枝 三五分之易于桴应 盖真性久已淘汰 所存者寡矣 云南著名中医学家吴佩衡先生也指出 附子一药不在于制透而在于煮透 当前的炮制工艺 有待研究改进 刘成基认为 附子炮制过程 浸 泡 煮等 生物碱 包括毒性生物碱 被破坏流失…… 等的研究认为 炮制附子中的乌头碱类生物碱含量已减至呈现药理活性的阈值以 下 故炮制附子与生附子相应剂量 除对大鼠有升压作用外 生附子所有的药理活性 如大鼠 血压与心搏数 豚鼠离体右心房等植物神经的作用及镇痛延长 睡眠等中枢神经系统的作用等 2 都有减弱 多数有关附子炮制的研究只重视炮制减毒的一面 而对其影响药理作用的一面则不 够重视 故有学者认为 中国产的附子一般有炮制过度的倾向 [2] 侯世祥认为 ……以损失既有效又有毒的双酯型生物碱含量为代价 能否改变浸出方式 将附子单独浸出 以避免成分损失 [3] 杨明亦认为 由于后世只认识这一点 附子为大毒之品 本经下品药 唯恐中毒而一味强 调解毒 以致于制之太过 药性全失 [4] 目前 已有学者对传统附子加工工艺过度损失有效活性成分导致药效降低的事实认为 附 子在炮制过程中 经过盐水浸泡 煮 漂片 水漂洗 等多个环节之后 其所含生物碱大量流 失 也使毒理性降低……” 附子在炮制生产过程中 生物碱的减少主要在于胆巴水泡 损失 31.6% 漂片 损失 33.6% 水解 损失 16.19% 生物碱减少总量达 81.30% ”“经测定附子产地盐制加工后作为有效成分 之一的生物碱要损失 93% 同时 在加工炮制过程中 由于浸泡时间 温度 煎煮时间及温度不 同等 故附子成分含量相差高达 10 倍” [5] 以上国内外学者均十分关注附子传统加工工艺存在的过度炮制问题 即采用什么合理科学的 方法解决减毒与保效 或增效 的矛盾 新工艺能做到既减毒也