刘洪和09-12-7入院美罗培南不良反应.doc

美罗培南不良反应一例 谢时云 病史摘要： 男患，91岁，以“水肿，呼吸困难14个月，加重4天”为主诉。该患14个月前，无明显诱因出现双下肢水肿，伴劳累后呼吸困难，无胸闷，无发热、咳嗽、咳痰，查肾功，肌酐、尿素氮升高，尿蛋白阳性，曾在我院心内科和肾内科治疗，诊断为“慢性肾功不全，氮质血症期，心功不全”，给予纠正心衰，口服解毒药（具体不详）及对症治疗后，症状好转，四天前患者无明显诱因出现发热，伴咳嗽，咳黄痰，偶有痰中带血，体温38.3℃，双侧下肢水肿，阵发性呼吸困难，为进一步诊治来我院，门诊以“肾功不全”再次收入神内科。 查体： 体温36.2℃，脉搏80次/分，呼吸18次/分，血压115/60mmHg，一般状态欠佳，神清，慢性病容，贫血貌，双肺听诊呼吸音粗，右侧呼吸音弱，双肺下野可闻及湿啰音，腹软，无压痛，双下肢轻度浮肿。 诊断：慢性肾功不全，氮质血症期，肺感染。 给予抗感染、平喘、化痰对症治疗三日无明显好转，经呼吸科会诊，转入呼吸科。 查体： 体温38.2℃，脉搏80次/分，呼吸19次/分，一般状态欠佳，神清，呼吸困难，口唇略绀，双肺散在哮鸣音，腹软，无压痛，双下肢轻度浮肿。 辅检：血气分析 PCO229.4mmHg PO270mmHg 血分析 WBC6.2×109 G% 79.4% 肾功 BUN 12mmol/L Cr 203.8umol/L 诊断：AECOPD 继发感染，低氧血症，慢性肾功不全，氮质血症期，双胸腔积液 给予 1、美罗陪南0.5+0.9%氯化钠100ml Q8h ivgtt 2、甲泼尼龙琥珀酸钠40mg+ 5%葡萄糖 100ml Bid ivgtt 3、多索茶碱 0.2+5%葡萄糖100ml Bid ivgtt 4、盐酸氨溴索30mg+5%葡萄糖100ml Bid ivgtt 用药第三天时，患者喘息缓解，但出现兴奋、失眠症状，停美罗培南，给予哌拉西林/他唑巴坦4.5+0.9%氯化钠100ml Bid ivgtt ，停美罗培南第二天，无兴奋、失眠。继续目前方案治疗一周，患者出院。 临床药师分析： 美罗培南是一种新型的碳青霉烯类抗生素，以卡比培南环为母核，增加了其 自身占细菌细胞壁上靶蛋白的亲和力，扩大了其杀菌能力和抗菌谱，使其对多数G+菌、G-菌、需氧菌及厌氧菌均有强大的抗菌作用。 据统计美罗培南所致的不良反应发生率为9.73%，其所致的胃肠系统损害的比例最高，占不良反应发生总例数的51.53%，其次为皮肤及附件、肝胆系统、泌尿系统、神经系统损害分别占不良反应发生总例数的15.95%、14.72%、6.13%、。4.91%。美罗培南不会竞争性和中枢神经系统中的抑制性递质r氨基丁酸受体相结合，故引起中枢神经系统毒性较低，但老年人生理功能多下降，发生不良反应的可能性增加，该药主要从肾排泄，当肾功能低下时，尿中排泄速度变慢，血中消除时间延长。因此，肾功能障碍及老年肾功能低下的病人用美罗培南时应根据肌酐清除率调整用药。 该患者（体重60Kg，Cr 203.8umol/L），女，91岁，慢性肾功不全，氮质血症期，应用该药应根据肌酐清除率调整用药。内生肌酐清除率(女)=（140—年龄）×体重Kg/0.818×Scr ×0.85。该患内生肌酐清除率=【（140—91）×60/0.818×203.8】×0.85=14.99 内生肌酐清除率≥50时 美罗培南的血浆清除率是14.64，肾脏清除率7.61 30≤内生肌酐清除率＜50时 美罗培南的血浆清除率是7.67，肾脏清除率2.78 内生肌酐清除率＜30时 美罗培南的血浆清除率是2.99，肾脏清除率0.92 从上组数据我们可看出当内生肌酐清除率降低时，血浆清除率和肾脏清除率明显降低。 该患内生肌酐清除率为14.99ml/min，应给予美罗培南0.5 Bid ivgtt 而当给予美罗陪南0.5+0.9%氯化钠100ml Q8h ivgtt，由于该患肾功能不全，肌酐清除率降低，血中药物消除时间延长，血药浓度升高，再加上该患年龄大，不良反应发生率增加，出现兴奋、失眠神经系统不良反应。 由于老年人组织器官呈生理性退行性变，免疫功能也渐减退，一旦罹患感染，在应用抗菌药物时需注意以下两个方面。第一、老年人肾功能呈生理性减退，按一般常用量接受主要经肾排出的抗菌药物时，由于药物自肾排出的减少，导致在体内积蓄，血药浓度增高，容易有药物不良反应的发生。因此老年患者，尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药物时，应按轻度肾功能减退情况减量给药，可用正常治疗量的2/3~1/2.。青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类的大多数品种即属此类情况。第二、老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，青霉素类、头孢