升糖素於糖尿病致病機轉角色探討回顧.pdfVIP

內科學誌　　2013 ：24 ：245-252 專題報導 李昂澤　　林時逸　　許惠恒 台中榮民總醫院　內科部內分泌暨新陳代謝科 摘　要 血糖控制對減緩糖尿病各種併發症扮演重要的角色。糖尿病的致病機轉相當複雜 ，目 前已知胰島素分泌缺乏與胰島素阻抗為兩項主要的病生理缺陷 。胰島素是調節身體血糖最重 要的荷爾蒙 ，也是糖尿病患主要的治療方法之ㄧ 。升糖素(glucagon) 是另一種由胰臟α細胞 分泌的荷爾蒙 ，其生理作用多與胰島素作用相反 。研究顯示血中胰島素濃度乃調控α細胞分 泌升糖素之重要因素 。在低血糖時 ，血糖濃度下降而胰島素分泌也因而減少 ，此一變化會 增加α細胞升糖素的分泌 。相反地 ，進食之後血糖濃度上升與胰島素分泌增加 ，則會減少 α細胞升糖素的分泌 。在胰島素極度缺乏的第一型糖尿病或有胰島素分泌障礙的第二型糖尿 病病人 ，β細胞功能衰退導致胰島素和升糖素之間喪失了互相調控功能 ，在低血糖時 ，因無 正常狀態下胰島素分泌減少的情形 ，α細胞不會隨之增加升糖素的分泌 ，而減弱其應有使血 糖提升之作用 。相對的 ，在血糖濃度上升時 ，β細胞也無法製造足夠的胰島素來抑制α細胞 之作用 ，使升糖素分泌持續增加與血糖更加上升 。但如經由抑制升糖素的方法如給予體抑素 (somatostatin) 或腸泌素(incretins) 等藥物 ，或利用升糖素受體剔除等技術 ，都可減緩因胰島素 缺乏造成的高血糖與酮酸血症等代謝異常的發生 。總而言之 ，在糖尿病的血糖控制與調控方 面 ，除了考慮使用胰島素外 ，我們也應思考升糖素所扮演的角色，以助糖尿病血糖之控制 。 關鍵詞 ：糖尿病(Diabetes) 胰島素(Insulin) 升糖素(Glucagon) 體抑素(Somatostatin) 瘦體素(Leptin) 腸泌素(Incretin) 作用主要為增加肝醣分解 、葡萄糖新生及酮體 前言 生成等3 ，並且被認為是體內重要的調節葡萄糖 1 代謝荷爾蒙之一 。先前多數研究者認為升糖素 自192 1年Banting 和Best 發現胰島素後 ， 目前已知胰島素缺乏或阻抗增加乃是造成糖尿 在糖尿病致病機轉並不如胰島素重要 ，但隨著 病的兩大主因 。升糖素(glucagon) 是另一種由 近來研究進展 ，已有許多研究證據指出升糖素 胰臟胰島α細胞所分泌之荷爾蒙 ，於1923 年由 之分泌異常也會導致糖尿病葡萄糖代謝障礙產 Kimball 和Murlin 發現與命名2 。升糖素的生理 生4 。本篇文章主要探討升糖素對於糖尿病病因 聯絡人 ：許惠恒　通訊處 ：407 台中市西屯區中港路三段160 號　台中榮民總醫院內科部內分泌暨新陳代謝科 246 李昂澤　　林時逸　　許惠恒 學所扮演角色 ，以及如何利用調控升糖素以協 而增加升糖素分泌 ，使血糖濃度上升7 。 助糖尿病血糖的控制5 。 另一方面 ，當進食後血液中葡萄糖濃度上 升時 ，促使胰臟β細胞之胰島素分泌量增加 ， 胰島素與升糖素在糖尿病之角色與 以維持血糖穩定 。而胰島素分泌量增加的訊息 相互作用 會傳遞至α細胞 ，並抑制升糖