Irisin与代谢性疾病综述.ppt

Irisin（鸢尾素）与代谢性疾病  第三军医大学西南医院 内分泌科 脂肪组织（adipose tissue，AT） 主要由大量群集的脂肪细胞构成，由疏松结缔组织分隔成小叶。 根据脂肪细胞结构和功能的不同，脂肪组织分为两类：WAT、BAT。 按脂肪细胞结构和功能不同分为2型： 棕色脂肪 白色脂肪 皮下脂肪--鸭梨型身材通常脂肪容易堆积在下半身，容易导致腰部以下的骨关节病变和皮肤病变。 内脏脂肪--苹果型身材 腹型肥胖脂肪堆积在内脏及躯干中，尤以肚子最为明显，最容易引起心血管方面的疾病，因为脂肪堆积并包裹内脏，易造成脂肪肝及胆结石等病变。 白（黄）色脂肪组织（WAT） 黄色（在哺乳动物呈白色），即通常说的脂肪组织。 它由大量单泡脂肪细胞集聚而成，细胞中央有一大脂滴，胞质呈薄层，位于细胞周缘，包绕脂滴。在HE切片上，脂滴被溶解成一大空泡。胞核扁圆形，被脂滴推挤到细胞一侧，连同部分胞质呈新月形。 黄色脂肪组织主要分布在皮下、网膜和系膜等处，约占成人体重的10％ 功能：是体内最大的贮能库，参与能量代谢，并具有产生热量、维持体温、缓冲保护和支持填充等作用。在一般正常情况下，人体所消耗的能源物质60%～80%来自体内的糖分，在短期饥饿情况下，则主要由体内的脂肪供能。 棕色脂肪组织（BAT） 棕色 其特点是组织中有丰富的毛细血管，脂肪细胞内散在许多小脂滴，线粒体大而丰富，核圆形，位于细胞中央。这种脂肪细胞称为多泡脂肪细胞。 棕色脂肪组织在成人极少或无，新生儿及冬眠动物较多，在新生儿主要分布在肩胛间区、腋窝及颈后部等处。 主要功能是：在寒冷的刺激下，棕色脂肪细胞内的脂类分解、氧化，散发大量热能，有利于新生儿的抗寒和维持冬眠动物的体温。而不转变为化学能。这一功能受交感神经调节。 棕色脂肪组织的再认识 棕色脂肪组织在成人极少或无，过去一直认为在成人无活性 2004年，Truong用氟脱氧葡萄糖-正电子发射体层摄影（FDG-PET），首次发现肿瘤和成人体内存在着有活性的BAT。通过使用PET扫描仪观察到亮的很小的区域，那些就是人体内的棕色脂肪组织。它们非常活跃地消耗葡萄糖，以产生热量，在PET扫描仪上显示是亮的。 2008年底Science杂志公布了该刊评出的2008年度十大科学突破，其中一项-----棕色脂肪 2012年 ADA年会上，班廷奖-----棕色脂肪研究 WAT与BAT的对比 2012 班廷奖 2012 班廷奖授与哈佛医学院和波士顿Dana-Farber癌症研究所的细胞生物学医学教授Bruce Spiegelman博士，表彰他在脂肪调控方面的系列研究 他以“脂肪生成的转录控制－代谢性疾病的新治疗Transcriptional Control of Adipogenesis-Toward a New Generation of Therapeutics for Metabolic Disease”为题，作了精彩报告，叙述了一种新发现的糖代谢关键调节激素——Irisin和浅棕色脂肪组织（Beige fat cell）。 脂肪组织调节因子 Spiegelman博士的团队已发现多种脂肪组织调节因子，包括PRDM16、PGC-1α、Fndc5和Irisin 等。 PRDM16水平升高可使白色脂肪转为浅棕色脂肪，可调控棕色脂肪细胞前身转变为肌肉组织，也可使原始肌肉组织转化为棕色脂肪。 PGC-1α:在小鼠和人类，剧烈运动时PGC-1α表达增加， 线粒体生物合成增加，氧化增强，血管形成增加，从而具有抗氧化应激作用 。在组织培养中，PGC-1α刺激葡萄糖的摄取和血管形成，并具有抗肌营养不良和萎缩的效果。 Fndc5 新的研究提示，运动可产生一种分泌性蛋白质分子Fndc5，能提高具有燃烧能量功能的浅棕色脂肪数量。 Fndc5基因mRNA序列在人与小鼠之间完全相同，它与胰岛素之间有85%同源性，而与胰高血糖素之间有90%同源性。 肥胖小鼠接受带有Fndc5基因的腺病毒转染后，增加了葡萄糖耐量和能量的动态平衡。 FNDC5在肌肉、心脏和中枢神经系统很丰富 FNDC5是运动和PGC-1α诱导的蛋白质，被切割释放出112个氨基酸的多肽-Irisin， Irisin Fndc5能够裂解释放出具有112个氨基酸的多肽，该研究小组将其命名为新发现的激素——Irisin，取名自希腊彩虹女神Iris。 Irisin在人类和小鼠中100%同源 在组织培养中，Irisin增加了300%的细胞呼吸。对于肥胖人群，运动训练4周后循环中Irisin增加40%~60%。 Spiege