M胆碱受体阻断药综述.ppt

第8章M胆碱受体阻断药 阿托品 atropine 从茄科植物中提取，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 对M受体的阻断有高选择性 对M1~M5均阻滞，与窦房结M2受体的亲和力较强。 大剂量也可阻滞N1受体。 [体内过程] 1.口服易吸收 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/22~4h [作用机制] 竞争性阻断M受体， 对抗Ach对M受体的激动作用。 表现与M样作用相反的作用 敏感性：腺体 眼 心脏 平滑肌 中枢 ●特点： ①解除内脏痉挛选择性高，治疗胃肠绞痛代替阿托品 ②解除血管痉挛，改善微循环作用显著，用于感染性休克 ③抑制腺体、扩瞳作用较弱，副作用少 * * 能与胆碱受体结合但不产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱(ACh)或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用，故又称为抗胆碱药(anticholinergic drugs)。按其对M及N胆碱受体的选择性阻断作用，可分为下列三类： 胆碱受体阻断药 1．M胆碱受体阻断药 典型药物是阿托品 2．Nl胆碱受体阻断药 又称神经节阻断药,代 表药物有六甲双铵、美加明等 3．N2胆碱受体阻断药 又称骨骼肌松弛药 代 表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等 M胆碱受体阻断药 source： 阿托品: 颠茄 Atropa belladonna ;曼陀罗；莨菪 东莨菪碱: 洋金花、莨菪、东莨菪 山莨菪碱: 唐古特莨菪 阿托品 atropine 阿托品 atropine 阿托品的药理作用和临床应用 Pharmacodynamics and clinical uses 抑制泪腺和呼吸道腺体分泌 ② 药理作用 用途 1.腺体 ① 对唾液腺、汗腺分泌抑制明显 ③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西平 作用明显 1.抑制腺体分泌 ① 全身麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎 ② 流涎症、盗汗 2.眼科用药 ①虹膜、睫状体炎，0.5-1％atropine可与缩瞳药交替使用。 ②验光－配镜（儿童） 3. 平滑肌 ①胃肠平滑肌 抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率 ②胃肠括约肌 松弛处于收缩状态的 幽门括约肌 3. 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛 ①胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好； 2. 眼 ①扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，a受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日 ②调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，视近物不清，视远物清晰（可维持7～12日) ③眼内压↑：瞳孔扩大，虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流 ③ 膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角 肌收缩，减少排尿 ④ 输尿管作用弱，对输尿管和肾 绞痛效果差 ⑤ 胆管 胆道系统作用不明显 ⑥ 支气管作用弱，支气管哮喘主 要用拟肾上腺素药 ⑦子宫平滑肌作用弱 ②遗尿症 ③胆绞痛、肾绞痛效果差 与阿片类镇痛药（哌 替啶或吗啡）合用 5.血管血压 治疗量单独使用对对血管血压无明显影响 大剂量扩张血管： ①出汗 体温 血管被动扩张，即代偿性散热反应； ②直接扩血管 4 心脏 ①心率增快: 阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制，心率 ，青壮年增加更明显（2mg HR 35-40次/分) ② 0.4-0.6mg，心率 4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。 4. 缓慢型心律失常 治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等 5. 抗休克 治疗感染中毒性性休克，大剂量解除血管痉挛，改善微循环。但伴高热、心率过快者不用 6. 解救有机磷酸酯类中毒 6. 中枢神经系统 0.5－1 mg 轻度兴奋延髓及高级中枢——弱的迷走神经（＋） 1-2 mg 兴奋延髓和大脑 5 mg CNS 兴奋作用增强 10 mg 以上， CNS 中毒症状 持续大量，兴奋——抑制，中枢麻痹和昏迷——循环、呼吸衰竭——死亡 [Adverse Effects] 1. 阿托品作用广泛，副作用多。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、CNS症状。 2.过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花——阿托品样中毒，阿托品的最低致死量，成人为80-130 mg，儿童为10 mg。 3. atropine中毒的解救 对症治疗 （1）洗胃、导泻，促进毒物排泄 （2）毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢i.v，对抗中毒症状（谵妄与昏迷等），因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药 （3）地西泮可解救中枢兴奋症状 不可