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子宫内膜增生
子宫内膜增生具有一定的癌变倾向,故被列为癌前病变。但根据长期观察,绝大多数子宫内膜增生是一种可逆性病变,或保持一种持续性良性状态。仅有少数病例在较长的时间间隔以后可能发展为癌。子宫内膜增生有单纯增生、复杂增生及不典型增生3种类型。
以下对非典型增生作为重点内容进行讨论。
1流行病学 2病因 3发病机制4临床表现 5并发症 6实验室检查
7其他辅助检查8诊断 9鉴别诊断 10检查化验 11治疗12预后13诊断检查
流行病学
子宫内膜增生常见于35岁以上中年妇女。根据一组294例内膜增生的分析,其中36例(12%)小于40岁。子宫内膜癌是老年人疾病,92%>50岁;仅有1%~3%<40岁。
病因
1.内源性雌激素(1)不排卵:在青春期女孩、围绝经妇女、下丘脑-垂体-卵巢轴的某个环节失调、多囊卵巢综合征等,都可有不排卵现象,使子宫内膜较长期地持续性受雌激素作用,无孕激素对抗,缺少周期性分泌期的转化,长期处于增生的状态。北京协和医院41例40岁以下子宫内膜不典型增生患者中,其内膜除了有灶性不典型增生以外,其他内膜80%以上无分泌期;基础体温测定结果70%为单相型。故大多数患者无排卵。(2)肥胖:在肥胖妇女,肾上腺分泌的雄烯二酮,经脂肪组织内芳香化酶作用而转化为雌酮;脂肪组织越多,转化能力越强,血浆中雌酮水平越高,因而造成持续性雌激素的影响。(3)内分泌功能性肿瘤:内分泌功能性肿瘤是罕见的肿瘤,但在北京协和医院的研究统计中属内分泌功能性肿瘤的占7.5%。垂体腺的促性腺功能不正常,卵巢颗粒细胞瘤也是持续性分泌雌激素的肿瘤。2.外源性雌激素(1)雌激素替代疗法(estrogen replacement therapy ert):围绝经期或绝经后,由于雌激素缺乏而有更年期综合征,同时尚可能有骨质疏松、血脂代谢异常、心血管变化、甚至脑细胞活动的改变等。因而ert逐渐被广泛应用,并已取得很好的效果。但是,ert单有雌激素,会刺激子宫内膜增生。单用雌激素一年,即可有20%妇女子宫内膜增生(woodruff 1994),而ert的应用,常常是经年不断,甚至直到终生,长期如此,如若不同时联合应用孕激素,将有严重内膜增生,甚或子宫内膜癌的发生。(2)他莫昔芬的应用:他莫昔芬(tamoxifen tam)有抗雌激素的作用,故被用于绝经后晚期乳腺癌患者。在雌激素低的条件下,tam又有微弱的类似雌激素的作用,故长期服用tam,也可使子宫内膜增生。cohen(1996)报道164例绝经后服用tam者,有20.7%发生内膜病变,内膜病变发生率与服用tam的期限有关。服用时间>48个月者,30.8%有内膜病变,其中包括内膜单纯性增生及复杂增生,并有个别内膜癌,因而,绝经后乳腺癌患者在服用tam期间,应对此倍加注意。cohen(1996)组12例乳腺癌在服用tam期间,同时用孕激素,全部病例内膜间质有蜕膜变。
发病机制
1.组织学分类 以往一般将子宫内膜增生分类为囊性增生、腺瘤样增生及不典型增生。1986年norris等结合组织学诊断标准的可重复性及其与临床预后的关系,提出了以增生性病变中有无腺上皮细胞异型性作为病变的分类基础,即单纯增生和复杂增生均无细胞异型性,而具有细胞异型性的子宫内膜增生为不典型增生。腺体结构的形态改变也不相同,单纯增生同时伴有间质成分的增生,复杂增生及不典型增生的腺体增生更明显,较少间质增生。这一分类见表1,已于1987年被国际妇科病理协会(international society of gynecological pathology,isgp/who)所采纳(silverberg,1988)。在名称用语上,旧的分类也不是十分确切。例如“囊性增生”,其组织学变化不仅限于内膜的腺体成分,而且病变的腺体也不一定总是表现为囊性扩张,因而这一术语的表达并不十分恰当。“腺瘤样增生”,不仅在概念上及词义上相互矛盾,组织学诊断标准也一直不太明确,易于在病理诊断中造成肿瘤和增生二者之间的混淆。“非典型增生”的分类名称虽然与新的分类相同,但在组织学的诊断标准上仍有差异,新的分类是进一步明确为细胞核的异型性改变。2.病理特点(1)子宫内膜单纯增生:病变的子宫稍大,内膜明显增厚,有时呈弥漫息肉状。刮宫物量较大,可混有红色光滑的息肉状组织。镜下病变呈弥漫性,累及内膜的功能层与基底层,由于间质与腺体同时增生而不表现出腺体拥挤。腺体大小不一,轮廓较平滑见图1。腺上皮细胞的形态与正常的晚增殖期相似,不具有异型性。(2)子宫内膜复杂增生:复杂增生的病因与单纯增生大致相似,但由于病灶呈局灶性,可能还与组织中激素受体的分布有关。少数复杂增生可以发展为不典型增生,从而影响预后。有1993年报道的21例40岁以下妇女的子宫内膜增生中
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