HIV研究进展预案.pptxVIP

HIV HIV 结构 致病机理 临床症状 研究进展 Table of Contents 目录 基本概念 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus;abbr:HIV），即艾滋病（AIDS，获得性免疫缺陷综合征）病毒，是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），属逆转录病毒的一种。 HIV结构示意图 RNA P24衣壳蛋白 P17内膜蛋白 Gp120 Gp41 包膜蛋白 逆转录酶 HIV结构 致病机理 The green particles are the HIV virus infecting the T helper cells. ①病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢； ②子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏； 细胞融合 被感染的CD4+ 细胞 gp120 阳性 未感染的CD4+ 细胞 gp120 阴性 ③融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短； gp120 CD4 ④HIV诱导细胞凋亡； 凋亡小体 受染CD4+细胞 ⑤特异性细胞毒效应 HIV的其它病理作用 HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、粘附、杀伤和抗原呈递能力； HIV可诱导巨噬细胞分泌大量IL-1和TNF-α，导致患者长期低热，并引起恶病质； 受染的DC抗原呈递功能下降并可将病毒传播给CD4+细胞。 临床症状 原发感染急性期 无症状潜伏期 艾滋病相关综合征 艾滋病 1.原发感染急性期 出现发热、咽炎、肌肉痛、关节痛、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜溃疡等自限性症状。 2.无症状潜伏期 感染者无明显症状； 外周血中HIV抗原含量很低或检测不到; 少量病毒在细胞内低水平持续复制，大部分HIV以前病毒的形式整合于宿主细胞的染色体内； 持续6个月至10年。 HIV半衰期为44个月，长半衰期是治疗HIV-1感染的主要障碍.因为处于潜伏期的HIV-1病毒的激活是很难察觉和检测到的。 3.艾滋病相关综合征 当机体受到某些因素激发，HIV在细胞内大量复制并造成免疫系统进行性损害； 患者出现发热、盗汗、疲倦、慢性腹泻、体能消耗和持续性淋巴结肿大等症状。 4.艾滋病 典型的AIDS有三大临床表现： ①机会感染 ②恶性肿瘤的发生 ③神经系统异常 不加干预，2 年内死亡 机会感染 是AIDS患者死亡的重要原因之一； 涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫、白色念珠菌、HSV、CMV、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。 恶性肿瘤的发生 如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤。 神经系统异常 约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。 研究进展 什么是广谱中和抗体? 4E10 burton教授等在2005年报告在《免疫》杂志[immunity 2005，22（2）：163]上，并公布了其详细的结构。 该抗体可通过与hiv表面的gp41蛋白结合，破坏hiv与细胞膜融合的能力，从而使hiv失去感染细胞的能力。 这种抗体可中和近100种hiv毒株。burton教授认为，该研究找到了可刺激广谱中和抗体产生的抗原决定簇，从而可能启发人们“逆向”通过抗原决定簇开发hiv疫苗。 PG9和PG16 可以通过与hiv-1中的一个糖蛋白（gp120）特定区域结合，从而阻止hiv-1感染人体细胞。 2009年9月3日在线发表于《science》 3BNC117 Zingman的研究所是研究此项抗体及相关疗法的一个合作小组。对艾滋病患者注射一定浓度的抗体，注射时间为56天。抗体名字为3BNC117，是一种10%到30%的HIV患者在感染后数年内（感染病毒数年后患者体内的病毒往往进化到抗体无法控制的地步）产生的一种人类抗体。在8位注射高浓度抗体（30mg/公斤体重）的艾滋病患者中，出现病毒载量显著下降的效果。 文章来源：/content/7/319/319ra206 广谱中和抗体VRC01在慢性HIV-1感染的病毒学效应 Polymorphisms of large effect explain the majority of the host genetic contribution to variation of HIV-1 virus load 2015年11月13日，大型国际研究小组进行了一项研究，在感染了艾滋病毒的患者体内发现了遗传变异对HIV病毒载量有一定的影响。 他们研究了800万个病毒变种，发现了两个重要的变异体： MHC区域的6号染色体上 CCR区域的3号染色体上 来源：//article/6674612.html 来源：//art